资源描述：
《分子靶向治疗的临床应用进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、2308河北医药2009年9月第31卷第17期HebeiMedicalJourna,l2009,Vol31SepNo117#综述与讲座#分子靶向治疗的临床应用进展刘江张俊贞冯锐=关键词>分子靶向治疗;肿瘤;治疗应用=中图分类号>R943.42=文献标识码>A=文章编号>1002-7386(2009)17-2308-04分子靶向治疗(moleculartargetedtherapy)是以肿瘤细胞疫偶联物,经单抗与靶细胞抗原-抗体特异性结合,从而使药物过度表达的某些标志性分子为靶点,选择针对性的阻断剂,有或通过与抗体耦联的放射性核素释放的射线损伤与抗
2、体结合效干预受该标志性分子调控、并与肿瘤发生密切相关的信号转[6]的靶细胞DNA,而发挥靶向抗肿瘤作用。Ryan等报告[1]导通路,从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。这种nexavar(400mg,2次/d)联合IFNa(1000万U,3次/周)治疗疗法专门针对在肿瘤发生中起关键作用的靶分子及其调控的58例转移性肾细胞癌,总有效率为19%,其中完全缓解2%。信号转导通路,增强了抗癌治疗的特异性和选择性,避免了一2.1.4基因靶向治疗肿瘤。随着分子生物学和遗传学技术的般化疗药物的无选择性不良反应和耐药性,是靶向治疗中特发展,人们已经认识到肿瘤
3、基因突变的产物和肿瘤伴随的特异异性最高的层次。性蛋白可以作为肿瘤治疗的特异靶点。有研究表明,应用反义1分子靶向治疗寡核苷酸下调凋亡抑制基因Bc-l2的表达可明显增强肾癌化疗恶性肿瘤治疗是世界性难题。靶向药物能将药物最大限效果[7]。度地运送到靶区,使药物在靶区浓集,直接作用于病变组织、器2.2胃癌的分子靶向治疗官和细胞,延长药物与靶区的作用时间,使到达需药部位的药2.2.1对EGFR通道的靶向治疗:EGFR在胃癌中存在激活表量增加,从而减少用药量、药物不良反应发生率,达到高效低毒达,这与肿瘤的侵袭性生长特点关系密切,尤其在进展期胃癌的治疗效果。分
4、子靶向治疗是建立在肿瘤分子生物学研究基中已经证实EGFR与肿瘤早期复发有关,是预后不良因素之础上,主要可以归纳为四个方面:(1)针对表皮生长因子受体一。因此EGFR成为胃癌治疗的重要靶点[8]。研究显示,(EGFR)通道的靶向治疗;(2)针对血管内皮生长因子(VEGF)10%~55%的胃癌中有人表皮生长因子受体2(Her-2)过度表通道的靶向治疗;(3)基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂;(4)选择达,曲妥珠单抗与氟尿嘧啶类和顺铂联用于Her-2阳性胃癌的性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂。其中EGFR和VEGF是目前最治疗,效果显著[9]。为主要的
5、靶点,有多种药物均是针对此靶点,且在临床试验或2.2.2对VEGF通道的的靶向治疗:胃癌肿瘤细胞中表达并临床应用中取得了很好疗效。分泌VEGF,而在正常的黏膜和腺瘤中低表达或不表达。因此,2分子靶向治疗的临床应用阻断VEGF可以抑制血管新生,是治疗胃癌的有效靶点。血管2.1肾癌的分子靶向治疗内皮抑素(Endostatin,YH-16)是一种广谱的血管生成抑制剂,2.1.1肾癌组织高表达EGFR,因而以EGFR为靶点治疗肾癌能全面阻断新生血管生成。有资料表明Endostatin在进展期胃[2]具有重要理论依据。Ò期多中心临床试验结果显示贝伐单[10
6、]癌的治疗中显示出好的疗效。抗与埃罗替尼联合治疗晚期肾细胞癌具有更高的有效性及安2.2.3多靶点药物可能是治疗进展期胃癌的新选择:研究表[3]全性。明,Raf/MAPK-ERK激酶(MEK)和细胞外信号调节激酶[4]2.1.2VEGF在肿瘤的生长过程中起重要作用。Sato等研[10](ERK)通路在恶性肿瘤发病过程中有一定作用。此外,胃究发现肾细胞癌存在VEGF高表达,血管生成抑制剂可通过抑癌细胞内过度表达的活化MEK1可通过阻止细胞凋亡而促进制肿瘤新血管的形成来抑制实体肿瘤的生长。目前针对VEGF[11]肿瘤的生长和存活。因此,阻断通过Ra-f
7、1的信号传导及的抗体研究较多的是bevacizumab。bevacizumab是一种重组人VEGF的作用可能会对胃癌起到治疗效果。类抗VEGF单克隆抗体,能抑制人类VEGF的生物学活性,通2.2.4凋亡调节因子的靶向治疗:凋亡过程的启动与实施涉过阻断VEGF的分泌,阻断VEGF与其受体VEGFR-1和VEG-及一系列复杂的生化反应并受多种分子调节,这些分子的异常FR-2的信号传递及阻止VEGF诱导的细胞增殖和转移,从而具表达和功能缺陷不仅与肿瘤的发生发展有关,而且影响肿瘤的[5]有抗血管生成作用。治疗效果。在一项Ò期临床研究中,44例进展期胃癌患
8、者依据2.1.3单克隆抗体药物及核素靶向治疗肿瘤。目前研制的抗是否曾经接受治疗分为2组,接受过治疗的患者在第1、4、8、11肿瘤靶向药物
