芳香胺类药物的分析1医学

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1、芳胺类药物指氨基直接与苯环相连。芳胺类*:对氨基苯甲酸酯类、酰胺类芳烃胺类:苯乙胺类.苯丙胺类芳烃胺类药物指氨基在烃基侧链上。第七章　芳香胺类药物的分析本章重点介绍芳胺类和芳烃胺类药物一、对氨基苯甲酸酯类具有对氨基苯甲酸酯的母体。具有游离的芳伯氨基（盐酸丁卡因除外）。1．基本结构特点：第一节芳胺类药物的分析典型药物有：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸丁卡因2．性质：①具有芳伯氨基（盐酸丁可因除外）发生重氮化-偶合反应；Schiff碱反应；易氧化变色②弱碱性脂烃胺侧链含叔胺氮原子（苯佐卡因除外）—

2、弱碱性，能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，非水酸碱滴定。③水解特性具有酯的结构，容易水解。④其他特性难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐酸盐均为白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。1.结构特点：苯胺的酰基衍生物，具有芳酰胺基；酰胺基邻位或对位有取代基。二、酰胺类代表药物有：对乙酰氨基酚、盐酸利多卡因、盐酸布比因盐酸罗哌卡因、醋酸苯砜、盐酸托卡尼等。对乙酰氨基酚盐酸利多卡因2．性质：※利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）①水解后显芳伯氨基特性具有芳酰胺结构—共性。在酸性溶液中水解成

3、芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。③弱碱性侧链中具有叔胺或伯胺N原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂或重金属离子反应。②酚羟基特性具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。⑤与重金属离子发生沉淀反应酰胺氮在水溶液中与铜离子或钴离子配位，生成有色配位化合物沉淀，能溶于氯仿等有机溶剂后呈色④水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。三、鉴别试验（一）重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应直接：盐酸(氯)普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺，对氨基水杨酸钠的鉴别。盐酸普鲁

4、卡因[鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。间接：对乙酰氨基酚(盐酸溶液水解)、醋氨苯砜(硫酸溶液水解)、贝诺酯(酸水解)等的鉴别。对乙酰氨基酚[鉴别]（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。特例：盐酸丁卡因的鉴别（具芳仲胺氮）可与具有芳伯氨基的同类药物

5、区分（二）三氯化铁反应可鉴别对乙酰氨基酚的鉴别，显蓝紫色。（三）与重金属离子反应1.与铜和钴离子反应可用于盐酸利多卡因的鉴别2．羟肟酸铁盐反应盐酸普鲁卡因胺的鉴别具有酰胺结构的药物羟肟酸羟肟酸铁（四）水解产物的反应1.盐酸普鲁卡因的鉴别[鉴别]（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。2.苯佐卡因的鉴别[鉴别]（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热

6、，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。（五）制备衍生物测熔点1．三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因的鉴别[鉴别]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，105℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融时同时分解。盐酸布比卡因的鉴别也采用该方法2.硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因的鉴别[鉴别]取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。盐酸布比卡因的鉴别[鉴别

7、]取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。醋氨苯砜等的鉴别也采用UV方法（六）UV（七）IR盐酸普鲁卡因，盐酸普鲁卡因胺等[鉴别]本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。四、特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚1.乙醇溶液的澄清度与颜色杂质来源原料药生产时所用催化剂铁粉中间体对氨基酚的有色氧化产物方法为与浊度标准液进行比较2.有关物质杂质来源中间体、副产物及分解产物检查方法TLC对

8、氯乙酰苯胺杂质对照品法3.对氨基酚杂质来源中间体、水解产物反应原理对乙酰氨基酚无