风湿免疫性疾病简介及部分治疗药物新进展-仁济学习班

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1、风湿免疫性疾病 简介及部分治疗药物新进展朗生医药医学部-2009-仁济讲课目  录第一部分:风湿病简介及用药第二部分:来氟米特、帕夫林在风湿病中的应用第一部分:风湿病什么是风湿病风湿病特点及诊断风湿病治疗原则风湿病治疗药物一、风湿免疫性疾病简介定义风湿性疾病以往曾被称为胶原病和结缔组织病,是泛指影响骨、关节及其周围软组织如肌肉、肌腱、滑囊、筋膜等的一组疾病,与机体的免疫学异常有关,是属于自身免疫性疾病。结缔组织广泛分布,包括真皮层、血管、淋巴管、骨和血液等,遍及全身,所以类风湿关节炎、红斑狼疮的病变累及的范

2、围很广,出现的临床表现也是多种多样的。目前人们发现,这类疾病还可侵犯肌肉组织、神经组织等,已超出了结缔组织的范围所以结缔组织病这一词现在已改称为风湿病。风湿病命名免疫紊乱环境因素遗传因素风湿免疫性病疾病风湿病病因主要疾病名称弥漫性结缔组织病SLE、RA、pSS、SSc、PM/DM、血管炎脊柱关节病AS、Reiter综合征、银屑病关节炎、炎症肠病关节炎退行性变OA晶体性痛风、假性痛风感染因子相关性反应性关节炎、风湿热其它纤维肌痛、周期性风湿、骨质疏松症等风湿性疾病的范畴和分类靶器官病变炎症性非炎症性OA关节软

3、骨变性SSc皮下纤维组织增生RA滑膜炎AS附着点炎pSS唾液腺炎、泪腺炎PM/DM肌炎SLE小血管炎痛风关节腔炎症血管炎大、中、小动脉和静脉炎风湿病的病理特点关节RAASOA痛风SLE起病缓缓缓急骤不定首发PIP、MCP膝、髋膝、腰、大拇趾手关节或腕踝DIP其它部位痛性质持续性休息后活动后痛剧烈不定休息后加重加重加重夜间重肿性质软组织软组织骨性肥大红、肿少数为主为主热畸形常见影响功能多见于髋小部分少见偶见演变对称性多关节炎负重关节反复发作下肢大关节炎症状明显单关节炎脊柱炎/罕见必有腰椎增生无无骶髂关节炎功能

4、受限唇样变不同CTD关节炎的关节特点不同CTD肾病变的特点肾小球肾小管肾小动脉肾动脉药物性或淀粉样变SLEpSSSSc大动脉炎RAWegenerSLEPANPANpSS显微镜下白塞病ASPAN过敏性紫癜风湿免疫性疾病特点5DDiscomfort痛苦Disability残疾Drugtoxicity药物中毒Death死亡Dollarlost经济损失风湿病的实验室检查一、一般性检测对风湿病的确诊很有帮助二、特异性检查包括血清自身抗体、关节液和补体水平自身抗体在风湿病学中的意义一、自身抗体的定义:以自身组织成分为靶

5、抗原而出现的相应抗体。二、自身抗体的意义:是自身免疫病的标记有助于弥漫性结缔组织病(CTD)的诊断和鉴别诊断判断疾病的活动性预测疾病的预后1、抗核抗体①IFANA(间接免疫荧光抗核抗体检测):筛选试验②对流免疫电泳(CIE):特异性检测抗Sm,RNP,SSA,SSB抗体③免疫印迹方法(IBT):特异性检测七种标记性抗体,抗Sm,RNP,SSA,SSB,scl-70,Jo-1,抗核糖体抗体④放射免疫法检测抗ds-DNA(farrassay)自身抗体是针对IgGFc端上抗原决定簇的特异性抗体;目前临床上检测RF

6、常用的是乳胶凝集试验,约80%的成人RA中可检出IgM型RF。RF阳性可见于SLE,SS,以及其他非风湿性疾病如细菌性心内膜炎或正常人5%等。RF虽无特异性,但是在RA中,高滴度的RF往往伴有更严重的活动性关节病变,皮下结节,更多的关节外表现。2.类风湿因子(RF)3.抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)对血管炎尤其是Wegener肉芽肿的诊断及其活动性有帮助。C-ANCA(胞浆型):抗原为丝氨酸蛋白酶,与Wegener肉芽肿,Churg-Strauss综合征有关。P-ANCA(核周型):抗原为髓过氧化酶,与结

7、节性多动脉炎,新月形肾炎,RA,SLE等有关。4、抗磷脂抗体ELISA方法检测抗心磷脂抗体;目前临床应用的包括:抗心脂抗体、狼疮抗凝物、假阳性梅毒反应等;与血小板减少、狼疮脑病、血管栓塞、习惯性自发性流产有关。特异性较强的自身抗体 有助于CTD的诊断和鉴别诊断抗Sm系统性红斑狼疮(SLE)抗Scl-70系统性硬化症抗SSA/SSB干燥综合征抗CCP类风湿关节炎(聚角蛋白微丝蛋白)抗体滴度的高低有助判断疾病活动性抗双链DNASLEcANCAWegener肉芽肿aCLSLE、磷脂抗体综合征RF类风湿关节炎预测疾

8、病的预后及临床亚型抗Jo-1皮肌炎合并肺间质病变抗Scl-70弥漫性系统性硬化抗rRNP狼疮脑病一定程度上反应关节滑膜炎症及导致炎症性反应的可能,原因如尿酸盐结晶、焦磷酸盐结晶和细菌的存在。非炎性关节液:WBC<2000×106/L,NB不高;炎性关节液:WBC>=20000×106/L,NB占70%;化脓性关节液不仅外观呈浓性且WBC更高。细菌培养(+)-化脓性关节炎。关节滑液检查补体测定血清总补体CH50、C

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