乌头草的急性毒性观察和心脏毒性的测定

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1、新疆乌头草的急性毒性观察和心脏毒性的测定﹡李光来1管小江1侯新华1苏振磊1田春霞1于拔萃2，郑秋生2（1）.新疆哈密红星医院急诊科，新疆哈密839000）（2）.新疆特种植物药资源教育部重点实验室石河子大学药学院，新疆石河子832002）﹡基金项目：新疆生产建设兵团科委2009年科技计划（2009GG52）摘要：目的研究了新鲜乌头草对小鼠的急性毒性。方法采取新鲜乌头草，粉碎榨汁；小鼠灌胃给新鲜乌头草汁，观察小鼠所出现的毒性反应、组织学变化，并测定离体心脏的心肌功能的变化。结果小鼠出现毒性反应的时间约在半小时左右，组织学改变不明显；心脏给药后表现为心率失常，心肌功能各指标下降。结

2、论新鲜乌头草有很大的急性毒性，主要毒性靶器官是心脏组织。关键词：乌头草；急性毒性；心律失常；心肌功能乌头草是毛莨科乌头属多年生草本植物，因植株体内含有乌头碱而具一定毒性。新疆乌头草分布较广，田边、林带、山坡均生长茂盛，哈密分布以天山北坡为主。由于近年来草场过度放牧，草场退化导致生态失衡，乌头草每年以5-10%的速度递增而泛滥成灾，随着人民生活水平的提高，回归大自然，食用野菜已成为一种新的消费观念，由于乌头草外型色泽与野芹菜极为相似，采集野芹菜中夹杂乌头草事件日益频繁和增多，因误食“乌头草”引起中毒的病例在逐年增加[1]。对于乌头碱中毒的临床表现和作用机制的研究屡见不鲜，然而关于

3、新鲜乌头草中毒的实验研究很少。本文就新鲜乌头草的急性毒性进行了报道，可为临床治疗乌头草中毒病人的治疗提供依据，为制定《防治乌头草中毒的指南》提供实验数据和基础。1.材料与方法1.1受试药物天山乌头草新鲜茎叶500g，由新疆哈密市红星医院医务科主任管小江老师鉴定提供，加入适量液氮，冷冻粉碎，再加入500ml蒸馏水榨汁，过滤收集到600ml乌头草汁液。-80℃冷藏备用。1.2实验动物昆明种小鼠120只，雌雄各半，体重18~22g，由新疆地方疾病控制中心实验动物室提供，合格证号:SCXK（新）2010-00103。在动物房适应5d后开始试验。2.实验方法2.1预实验取体重18~22g

4、小鼠20只(雌雄各半)，禁食不禁水12h，分5组，每组4只。通信作者：管小江，新疆哈密红星医院急诊科，邮编：839000，电话：09022259436,E-mail：gxj195966@126.com用5倍稀释的不同剂量乌头草汁灌胃，造成不同程度动物死亡，参照文献方法进行LD50的测定[2]。分别用0/4与4/4致死剂量组，递增或递减一定比例的剂量，再次实验，找出0％和100％死亡剂量的所在范围。1.1急性毒性实验取体重18~22g小鼠50只(雌雄各半)，灌胃前禁食不禁水12h，分5组，每组10只。根据预试时的致死情况，计算出乌头草汁中毒的相应剂量，并由此配制出一系列不同浓度的

5、药液。将不同浓度的药液分别给各组动物灌胃给药1次，体积均为20ml/kg。给药后每日观察，连续2周，正常饮食。记录动物毒性反应及死亡数。观察的指标包括一般指标：动物外观、行为、分泌物、排泄物；动物死亡情况：死亡时间、濒死前反应。记录所有的死亡情况、出现的症状，以及症状起始的时间、严重程度、持续时间、是否可逆。对于所有的试验动物进行解剖，器官出现体积、颜色、纹理改变时，记录并进行组织病理学检查。1.2组织病理学检查用脊椎脱臼法处死小鼠，解剖并肉眼观察心脏、脑、肾脏、肝脏各主要器官的变化，用10%的福尔马林溶液固定、脱水、石蜡包埋、切片，经HE染色，光镜检查。1.3离体心脏灌注模型

6、实验方法根据(Ji,Y.etal.)[3],取大鼠称重，腹腔注射60mmol·L-1的水合氯醛(0.35g·kg-1，ip)麻醉。迅速开胸取出心脏，置于95%O2和5%CO2混合气体充分饱和4℃的K-H（NaCl118.3mmol/L、KCl4.74mmol/L、CaCl21.2mmol/L、KH2PO41.18mmol/L、MgCl21.2mmol/L、NaHCO324.9mmol/L、Glucose11mmol/L，HCl调节pH值为7.4）液中，然后将心脏固定于Langendoff装置上，用95%O2和5%CO2混合气体充分饱和的K-H缓冲液恒压逆行灌流。剪开左心耳，球囊

7、从左心耳插入左心室，球囊内压调至5-10mmHg。球囊导管连接压力换能器，与生物多导仪相连，连续记录心功能左心室舒张压(LVEDP)、左心室收缩(LVSP)、左心室发展压(LVDP,LVDP=LVSP-LVEDP)，生物记录软件自动分析左心室压力升高速率(+dp/dtmax)、左心室压力降低速率(-dp/dtmin)以及心率(HR)，以计滴器实时记录冠脉流量(CF)。新鲜乌头草灌注离体心脏分组给药处理如下：（1）对照组：以K-H液平衡灌流100min；（2）高剂量组：以K-H液平衡灌流30m