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《LC_MS_MS法同时测定人血浆中氯吡格雷及其羧酸代谢物的浓度》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、,,〔,,拜年中国新药与临床杂志月第卷第期一一一文章编号一法同时测定人血浆中氯毗格雷及其梭酸代谢物的浓度樊宏伟,邹建军,林松’〕,胡云芳“,肖大伟“南京医科大学附属南京第一医院临床药理实验室心血管内科,江苏南京〔关键词氯咄格雷光谱法,质谱,电喷雾电离色谱法,高压液相血药浓度氯毗格雷发醛代谢物一。摘要」目的建立快速测定人血浆中氯毗格雷及其狡酸代谢物含量的法方法乙醚一正己烷,次液一液提取法中性和酸化条件下,采用色谱柱,以那口比格列酮为内标,同口比格雷和的浓度。一格列奈和时测定血浆中氯流动相甲醇甲酸·,,流速一,以多反应离子监测方式检测氯咄格雷」十几一‘,十,那格列奈仁几一氯毗格雷梭酸代谢物升比
2、格列酮十十,态一。结果氯咄格雷和内标那格列奈的保留时间分别在和,,·一和内一,标毗格列酮的保留时间分别在和氯比格雷的线性范围为·一。,,、的线性范围为一卜提取回收率大于方法回收率大于日内日间小于。结论本方法简便快速,适用于氯毗格雷制剂的新药临床研究和临床长期治疗病人血药浓度的常规监测、【中图分类号文献标识码一”,一‘’,,’,一,一‘’二厂以。一成,以尸以以动叮尸茄可鳍叭,公鳍以仃一坦厂鳍石、,,,‘〕卿〔」二一一一,“一邵一,、,一,日期】一一一一【收稿接受日期」基金项目」江苏省医学科技发展纂金临床药学课题一,,,,,一一一作者简介樊宏伟女黑龙江人主任药师博士主要从事临床药理研究一一一一
3、妙·〔〕一一一一。刀,通讯作者邹建军,,··中国新药与临床杂志年月第卷第期·一印【闭众斗刀及几一,瓜七升众一,,·一,一,〔·一一协,叮仃氯毗格雷是一种新型的唾吩并恒信化工技术有限公司提供,纯度氯毗毗陡类衍生物,具有抗血小板聚集作用及抗血栓格雷梭酸代谢物盐酸盐对照品由深圳信立泰制药形成作用’。它在年被美国批准用于新有限公司提供,纯度内标那格列奈发生的中风、心肌梗死或已确诊的周围动脉病,和毗格列酮对照品由以降低其死亡率。其作用机制为,通过选择性地江苏德源药业有限公司提供,纯度甲醇与血小板表面腺昔酸环化酶偶联的二磷酸腺昔美国公司,一,色受体结合,抑制纤维蛋白原与其血小板受谱纯甲酸上海久臆化学试
4、剂有限公司,批号体结合而发挥作用,目前它已被广泛,分析纯乙醚南京化学试剂一厂,应用于冠脉支架植入术中术后预防急、慢性血栓批号,分析纯正己烷海陆都化。,,形成,其活性代谢物为氯毗格雷氧化成含氧化学试剂厂批号分析纯超纯水合物后水解而成的一种硫醇衍生物,该化合物极件一超纯水器自制。不稳定,血浆中检测不到。氯毗格雷血浆中的浓仪器邵叮·一,,型一度很低水平其定量需要高灵敏度的生液相色谱三重四极杆串联质谱仪配备物分析方法。氯毗格雷无活性的梭酸代谢物四元高压泵,在线真空脱气机,自动进样器及其,结构式见图在血液循环中具有较温控系统,质谱检测器,高级色谱工高浓度,常用于氯毗格雷的药动学研究。本研究作站。电子
5、天平翔一,丫涡旋首次建立了用液相色谱串联质谱法台式高速冷冻离心机混合器一。同时测定人血浆中氯毗格雷及其梭酸代谢物含量上海仪器分析厂超纯水器的方法,为今后氯毗格雷制剂的药动学研究及临色谱条件色谱柱床用药病人血药浓度监测提供参考。,卜流动相甲醇一甲酸,·一,流速柱温℃进样量卜。质谱条件离子检测方式选择性离子检测仲腾仿腾离子极性正离子离子化方式气动辅助电喷雾离子化检测对象氯毗格雷川十,阴众一,内标那格列奈‘,十,众一图氮毗格雷和的化学结构式氯毗格雷斗氯毗格雷,,梭酸代谢物内标毗格列酮众一喷雾电压,鞘气压力辅助气压材料与方法力毛细管温度℃管透镜电压碰撞气压力碰撞能量。药品与试剂硫酸氢氯毗格雷对照品
6、由北京诺德溶液的配制精密称取硫酸氢氯毗格雷只中国新药与临床杂志二,年月,第卷第期,,相当于氯毗格雷于量瓶中,甲醇溶院病人经皮冠状动脉介人治疗前晚负·,、、一,荷给予氯毗格雷给药前及给药后解并定容至刻度得到含氯毗格雷的,。、、·一林,定时采取血样于肝素化试管中分离出溶液进一步稀释得到的氯毗,。。血浆一℃冰箱保存待测测定时精密吸取血浆格雷对照液精密称取盐酸氯毗格雷梭酸代谢物,“”相当于于量瓶再按血样预处理项的方法操作后进样中,甲醇溶解并定容至刻度得到含分析。、、‘’的溶液进一步稀释得到’一,。结果的对照液精密称取毗格列酮于量瓶中,甲醇溶解并定容至刻度,进一·,步稀释得到一,的毗格列酮内标液精密
7、称方法专属性在本试验的条件下氯毗格雷和内,取那格列奈于量瓶中,甲醇溶解并定标那格列奈的出峰时间分别在和容至刻度,进一步稀释得到·一‘的那格列奈和内标毗格列酮的出峰时间分别在和,,内标液。峰形及分离均良好样品中内源性物质血样预处理精密移取空白血浆于离心管不干扰测定。见图。,,“”中精密加入氯毗格雷和对照液适量标准曲线与线性范围按血样预处理项的方,使血浆中药浓度达到所需要求,振摇均匀分法配制标准血样使血浆中氯毗格雷的浓度分别
