2型糖尿病研究最新进展

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1、诊断措施　　2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足。此类病人早期症状不明显，常在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症。饮食治疗和口服降糖药多可有效。另一部分病人以胰岛素分泌缺陷为主，临床上需要补充外源性胰岛素。　　2型糖尿病的诊断：糖尿病诊断标准。　　1980年及1988年世界卫生组织WHO关于糖尿病的诊断标准如下：　　1、有糖尿病症状。具备下列任何一项即可诊断为糖尿病：a、空腹血糖≥7.8mmol／L；b、一日中任何时间血糖≥11.1mmol／L；c、空腹血

2、糖〈7.8mmol／L，但口服75％葡萄糖耐量试验二小时血糖≥11.1mmol／L。　　2、无糖尿病症状。具备下列任何一项即可诊断为糖尿病：a、两次空腹血糖≥7.8mmol／L;b、第一次口服75g葡萄糖耐量试验的1及2小时血糖均≥11.1mmol／L，重复一次葡萄糖耐量试验二小时血糖≥11.1mmol／L或重复一次空腹血糖≥7.8mmol／L。　　3、糖耐量减低。空腹血糖〈7.8mmol／L，口服75g葡萄糖后二小时血糖在7.8-11.1mmol／L之间者。　　妊娠糖尿病诊断参照上述标准。　　IDF1997年建议的分型方案　　1997年7月美国糖尿病协会提出了新的糖尿病诊断和分类标准

3、。　　1、有糖尿病症状，并且随机血糖≥11.1mmol／L。随机血糖是指就餐后任意时间的血糖值，典型的糖尿病症状包括多尿、烦渴和无其它诱因的体重下降。　　2、空腹血糖≥7.0mmol／L，空腹状态定义为至少8小时内无热量摄入。　　3、OGTT时二小时血糖≥11.1mmol／L。OGTT仍然按WHO的要求进行。　　符合上述标准之一的患者，在次日复诊仍符合三条标准之一者即诊断为糖尿病。在新的分类标准中，糖尿病和葡萄糖耐量受损（IGT）及空腹葡萄糖受损（IFG）共属高血糖状态，与之相应的为葡萄糖调节正常的正常血糖状态。IGT的诊断标准为：OGTT时二小时血糖≥7.8mmol／L，但〈11.1

4、mmol／L，IFG为空腹血糖≥6.1mmol／L但〈7.0mmol／L。二、Ⅱ型糖尿病动物模型的建立（一）化学药物损伤所致Ⅱ型糖尿病模型1.一次性大剂量链脲佐菌素（STZ）注射造模　STZ对一定种属胰岛β细胞选择性的破坏，可使许多动物产生糖尿病。由于其对组织毒性较小，动物存活率高，所以是目前国内外使用较多的一种制备糖尿病动物模型的方法。   有报道：给予小鼠STZ65mg/kg体重，可致空腹血糖明显上升，不同剂量和不同时期给予STZ可造成不同严重程度的Ⅱ型糖尿病。2.多次小剂量STZ注射造模　多次小剂量注射STZ制得的模型与T淋巴细胞介导的β细胞不断破坏有关。由于糖尿病除表现胰岛β细

5、胞分泌缺陷及组织对胰岛素作用的抵抗外，糖代谢紊乱及伴发的脂肪代谢紊乱也是其重要特征。尤其是Ⅱ型糖尿病，高糖血症和高脂血症为其主要表现。（1）金黄地鼠 乔凤霞等[15]给金黄地鼠连续腹腔注射小剂量链脲佐菌素3天，剂量为40mg/kg，于注射后1、2、3、4、8周测动物血糖、血脂，并用降血糖药二甲双胍和调节血脂药普罗布考验证了该模型的反应性，结果表明，该方法处理的金黄地鼠可作为同时评价药物降血糖作用和调节血脂作用的动物模型。（2）大鼠[16] 用STZ处理的新生大鼠成年后将呈典型的Ⅱ型糖尿病表现。自发性高血压鼠（SHR）在新生期予以STZ处理，成年可获得Ⅱ型糖尿病合并原发性高血压模型。（二

6、）STZ加膳食诱导的模型   Ⅱ型糖尿病的基本病变是胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗。给予实验动物少量STZ，破坏一部分胰岛β细胞功能，同时饲以高脂肪饲料造成外周组织对胰岛素不敏感，两者结合便诱导出接近人类Ⅱ型糖尿病的动物模型。1.小鼠  王彤等[17]用高脂肪饲料喂养Ｃ57BL/6Ｊ雄性断乳小鼠3周，腹腔注射链脲佐菌素（STZ），继续喂养4周，实验结束时测定各相关指标，结果表明，实验结束时高脂饲料实验组小鼠表现出明显的高血糖和正常胰岛素水平，整个代谢变化缓慢，而Ｃ57BL/6Ｊ小鼠较以往所用的db/db或ob/ob小鼠容易得到，建模方法简便，费用较低，与Ⅱ型糖尿病病人的代谢特征相似，较好模

7、拟了Ⅱ型糖尿病的发病过程，是Ⅱ型糖尿病实验研究中能普遍应用的较理想的Ⅱ型糖尿病动物模型。2.大鼠  郭啸华等[18]给雌性Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料（其中含10%蔗糖，10%猪油，5%胆固醇）一个月，诱发出胰岛素抵抗,继以低剂量链菌素（STZ，25mg/kg，腹腔注射），诱发胰岛素代偿性分泌障碍，使之产生高血糖症，结果表明，此模型具有中度高血糖、高血脂、高血压、血胰岛素不低、胰岛素抵抗、成功率高等特点，是Ⅱ型糖尿病血管并发症及其药物研究的