环素类氯霉素类抗生素护理专科

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1、第3章四环素类、氯霉素类及其他类抗生素TetracyclinesandChloramphenicols学习内容和要求1.掌握四环素类的抗菌谱、临床应用及不良反应2.掌握氯霉素的抗菌谱、临床应用及不良反应3.熟悉林可霉素类、多肽类抗生素的抗菌特点及临床应用4.了解磷霉素、利福霉素的抗菌特点及临床应用四环素和氯霉素类：抗菌谱广（旧称广谱抗生素）大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）一、四环素类分类天然:四环素（tetracycline）4次/d土霉素（terramycin）4次/d

2、金霉素（aureomycin）外用半合成:多西环素（doxycycline，强力霉素）1~2次/d米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d美他环素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d药动学吸收：天然四环素类吸收好，但不完全每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收。分布：均匀四环素Vd=1.5L/kg脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）代谢、排泄：

3、部分肝代谢，部分原型肾排，55%（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．抗菌作用抗菌谱（广谱）G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气杆菌G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆四体：支、衣、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素>多西环素>地美、美他>四>土临床应用四体感染（多为首选）立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热，沙眼衣原体引起的沙眼、非特异性尿道炎；支原体：支原体肺炎、盆腔炎螺旋体：回归热2.细菌性感染G-菌：霍乱、布鲁菌

4、病、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤疮3.阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）抗菌机制（快效抑菌药）抑制蛋白质合成：30s亚基结合：抑制始动复合物形成；A位特异性结合：阻止aa-tRNA进入A位。细胞膜通透性增加氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱四环素类耐药性耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌天然四环素类有完全交叉耐药性天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）【耐药机制】1.由质粒或转座子编码的

5、排出因子（TetA-E，TetK和TetL）在细菌细胞膜表达，促进药物排出细胞外；2.由质粒或转座子编码的核蛋白体保护因子（TetM和TetO）与tetracyclines结合，阻碍tetracyclines与核蛋白体结合；3.细菌产生灭活酶。不良反应胃肠道反应刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）二重感染敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、尿路感染等假膜性肠炎（难辨梭菌）：肠壁粘膜出血坏死，腹泻、脱水、休克a.停用广谱b.抗菌真菌病：制霉菌素、两性霉素B

6、难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑治疗对骨、牙生长的影响沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄发育不全畸形、龋齿发育障碍禁用于妊娠４月以上的妇女8岁以内的儿童肝、肾毒性为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇；5.其他：前庭反应：头昏、恶心、呕吐等，米诺环素相对易发生，停药后可恢复。光敏反应：患者受到阳光和紫外线照射时易出现红斑，多西环素较四环素和米诺环素多见。过敏反应：药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎；半合成四环素（多西环素、米诺环素、美他环素）特点（与天然者比较

7、）：抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感；应用敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。口服基本不受食物及金属离子影响t½长，多西20h，米诺14h不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg/d时易发生）；光敏反应；二、氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）为左旋光学活性（左旋有效）药动学吸收：口服吸收迅速、完全，维持6~8h，4次/d分布：均匀，易通过血脑屏障，脑

8、脊液浓度可达血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、头孢菌素G-菌：大多肠杆菌科高度敏感伤寒、副伤寒沙门菌—首选其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感—不首选四体：立克次