作业有机磷农药的雄性生殖毒性

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1、有机磷农药的雄性生殖毒性摘要:有机磷农药(OPPs)的广泛使用给环境和人类健康带来了严重威胁，长期接触OPPs可造成生殖毒性。本文拟从动物实验和人群研究两方面对有机磷农药生殖毒性及其可能机制作一简要介绍。关键词:有机磷农药;生殖毒性;雄性MalereproductivetoxicityinducedbyorganophosphoruspesticidesAbstract:Widespreaduseoforganophosphatepesticides(OPPs)hasproducedaseriousthreattoenvironmentandhumanh

2、ealth,additionally,thelong-termexposurecanalsocausereproductivetoxicity.ThispaperwillmakeabriefintroductiononthemalereproductiontoxicityofOPPsaccordingtoresultsofanimalexperimentsandepidemiologicalinvestigation．Keywords:organophosphatepesticides(OPPs);reproductivetoxicity;male有机磷

3、农药(organophosphatepesticides，OPPs)大多为磷酸酯类或硫代磷酸酯类化合物，具有高效、广谱、低残留等特点［1］，广泛应用于我国农业生产中，随着使用量不断增加，其在环境和食物中的残留现象已较为普遍。有机磷农药种类繁多，大多属剧毒或高毒类农药，长期接触可造成有机磷农药中毒［2］。本文拟从动物实验研究和人群研究两方面就有机磷农药对生殖系统毒性的研究现状作一综述。1动物实验研究1.1对精子及睾丸的毒性作用及机制睾丸是生成精子和雄性激素的主要部位，也是环境性化合物最重要的潜在靶点;精子数量、精子活力和精子形态是检测各种理化因子对生殖细胞

4、影响的重要指标，也是研究农药雄性生殖毒性的常用指标［3］。长期低剂量接触农药会影响生精细胞的增殖分裂，降低精子数量和精子活力，同时会引起生殖系统组织病理学和细胞病理学改变［4］。Dirican［5］等分别以1.6mg/kg敌敌畏、200mg/kg维生素、1.6mg/kg敌敌畏和200mg/kg维生素混合液体对雄性大鼠连续灌胃染毒7周，结果显示，与对照组相比，敌敌畏处理组和敌敌畏-维生素处理组均出现精子活力降低、精子畸形率上升，生精小管出现病理变化，造成曲细精管和间质组织明显坏死和水肿;此外，亚急性敌敌畏暴露可导致细胞线粒体空泡和肿大，增加溶酶体结构，诱发

5、氧化应激，进而损害生精细胞和间质细胞，降低精子数量;而血清睾酮水平的降低和曲细精管的破坏亦同时造成精子活力降低。焦利飞［6］以1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg毒死蜱对大鼠连续染毒16周，结果显示，染毒组大鼠睾丸生精细胞凋亡增加，凋亡调控蛋白bax、bcl-2(bax/bcl-2)，以及Fas、Fasl和caspase-3表达均显著升高，提示毒死蜱诱发雄性大鼠生殖毒性的机制之一是诱发生殖细胞凋亡，影响生精过程的动态平衡。Uzun［7］等研究发现，有机磷农药对精子的氧化损伤会抑制线粒体酶活性、破坏精子微管结构，致使精子活率降低，其氧化损伤程度可通过

6、测量脂质过氧化物的分解产物来评估［8］。有机磷农药还通过破坏精子染色体结构进而对生殖细胞产生毒性作用。有研究报道，有机磷农药可通过氧化应激造成人和动物DNA损伤，产生细胞毒性［9］。Lu［10］等探讨甲胺磷、马拉硫磷等有机磷农药在5～80mg/L内产生的细胞毒性和DNA损伤程度，结果显示，马拉硫磷可促进精子细胞内活性氧和丙二醛积累，抑制抗氧化酶活性，其机制是氧化应激过程中氧自由基生成可造成DNA碱基破损或链断裂，进而诱导产生细胞毒性。Nwani［11］等研究发现，草甘膦可损伤鱼精子DNA结构，且损伤程度与草甘膦暴露时间和暴露浓度成正比。作者认为其机制是草

7、甘膦及其代谢物通过抑制DNA修复酶引起DNA单键及双键断裂。有机磷农药对雄性生殖器官的毒性及作用机制主要有:(1)降低睾丸及附属器官重量。Akhtar［12］等以3mg/kg、6mg/kg、9mg/kg毒死蜱对雄性大鼠连续染毒90d后发现，染毒组大鼠睾丸及附睾重量减轻，作者推断其重量减轻是由于毒死蜱降低了雄激素分泌水平，减少了睾丸和睾丸糖原的唾液酸含量，诱发睾丸损伤。(2)生精上皮细胞、曲细精管脱落坏死。Cabaj［13］研究发现二嗪磷染毒36h后可导致生精上皮空泡形成，造成上皮细胞坏死、脱落至管腔。Fattahi［14］等通过组织病理学检查发现，二嗪磷

8、30mg/kg连续染毒30d可导致曲细精管发生退行性改变。作者认为，二嗪磷可使睾