质子泵抑制剂概述及合理使用

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1、质子泵抑制剂的合理使用白田中心卫生院周正阳内容123药物相互作用4PPIs不良反应PPIs概述引言合理使用52引言3白田中心卫生院4抗酸药物的变革70年代以前：中和胃酸药、抗胆碱药第一次变革：70年代H2RA第二次变革：80年代PPI5胃酸指胃液中分泌的盐酸；由胃底腺的壁细胞分泌；其分泌呈昼夜变化；入睡后几小时达高峰，清晨醒来之前最低。促进胰液的分泌胃酸激活胃蛋白酶促使蛋白质变性杀灭食物中的细菌促进胆汁小肠液分泌利于Fe2+和Ca2+吸收双刃剑6“咯酸水”“烧心”“胃部隐隐作痛”等症。严重的会降低食欲，消化不良。十二指肠溃疡、胃泌素瘤、慢性急性胃炎、反流性食管炎、胆囊炎等。分泌不足，无力担

2、负起消化与防腐制酵的工作，影响消化吸收功能。容易患肠胃病，导致营养物质消化和吸收的障碍。过多过少7胃酸分泌机制：胃部的壁细胞底-边膜组胺受体（H2-R）乙酰胆碱受体（Ach-R）胃泌素受体（G-R）第二信使cAMP↑或Ca2+增加↑刺激向细胞内传递激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用H+与K+交换，H+从胞内泵向胃腔HCl（胃酸的主要成份）1、H2受体拮抗剂2、抗胆碱能药物4、质子泵抑制剂与Cl-结合介导3、抗胃泌素药8H2受体阻断药西咪替丁雷尼替丁法莫替丁PPIs奥美拉唑泮托拉唑兰索拉唑M胆碱受体阻断药阿托品哌仑西平胃泌素受体阻断药丙谷胺抗酸药氢氧化镁氢氧化铝碳酸钙碳酸氢钠抑制胃

3、酸分泌药9PPIs概述概念适应症分类及其特点稳定性10概念：什么是质子泵抑制剂质子泵抑制剂（proton-pumpinhibitons,PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物，抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂（H2RA）等所有传统抑酸药，从而使消化性溃疡的治愈率也提高了近20%左右，同时解决了耐受性等诸多问题，是迄今抑酸作用最强的药物。第二代新药奥美拉唑(注射、口服)兰索拉唑(注射、口服)泮托拉唑(注射、口服)雷贝拉唑(注射、口服)埃索美拉唑(注射、口服）莱米诺拉唑艾普拉唑(上市)替那拉唑二硫拉唑泰妥拉唑第一代分类12不同药物的抑酸

4、能力抑制胃酸H2受体拮抗剂胃内PH﹥4时间为4h胃内PH﹥4时间为8h质子泵抑制剂胃内PH﹥4时间18hPPIs服药一周均可抑制24h胃酸量的90%抗酸药13作用特点抑酸效果起效速度24小时抑酸水平个体差异药物相互作用不良反应第一代第二代++++++++++++++++++++++++++分类特点14优点：第一代PPI经济，花费少，目前已广泛应用于临床。不足：起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜间酸突破、不稳定性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异等。第一代PPI的特点15临床抑酸效果好；抑酸作用起效快；半衰期相对较长，24h

5、持续抑酸，昼夜均可维持较高的抑酸水平；药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响；与其他药物之间相互影响较小；不良反应少。第二代PPI的特点16PPIs不良反应17PPI的不良反应打破了长期以来认为PPI是安全的观点众多专家认为PPI治疗的风险源起用药不规范，其中主要表现在超适应症给药和超疗程用药，有研究报道全球接受PPI治疗的患者中有25%-70%并不具备PPI的适应症，同时预计PPI超疗程比例在30%-50%.18目前有关PPI的不良反应报道：胃肠道症状：腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻肝肾毒性：可出现ALT一过性增高，急性间质性肾炎神经系统症状：多出现头痛、耳鸣、（

6、奥美拉唑报道最多，发生率5%）头晕、失眠、疲倦、嗜睡等内分泌紊乱：阳瘘、男性乳房女性化等皮肤过敏：皮疹、皮肤瘙痒维生素B12缺乏视觉障碍PPI的不良反应19近年来PPI相关的新的不良反应报道：骨质疏松性骨折的风险：长期服用PPIs增加髋骨及其他部位骨折发生的风险（尤其是老年患者）。低镁血症：导致腿部痉挛、心律失常、癲痫发作的风险增大感染的风险：胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多数病原微生物生存，从而为整个消化道提供了重要的非特异性保护。PPIs的抑酸作用破坏这一保护机制，可能增加感染的风险。主要集中在胃肠道和呼吸道两个方面，表现为腹泻、肺部感染。PPI的不良反应20近年来PPI相关的新的不

7、良反应报道：胃息肉的风险致癌风险：有致胃癌、结直肠癌的风险萎缩性胃炎的风险PPI的不良反应在有明确适应症的情况下，服用常规剂量PPI是安全、必要的！不安全因素来自于大剂量、长期使用21123胃肠道反应发生率较高，但症状一般较轻，停药后可自行缓解。PPIs也抑制了结肠的质子泵，影响结肠液的分泌，胆盐溶解下降，导致腹泻，患有结肠炎的患者建议避免使用。肝功能不全者不宜长期大剂量应用PPIs，而且应定期检查肝功能，用药期间可辅助