固相多肽合成中氨基酸保护的研究进展

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1、第19卷第6期化工时刊VOl.19，NO.62005年6月ChemicallndustryTimesJun.6.2005!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!固相多肽合成中氨基酸保护的研究进展邱芊陈永森朱颐申韦萍（南京工业大学制药与生命科学学院，江苏南京210009）摘要介绍了多肽固相合成反应原料———保护氨基酸的制备、应用进展，详细讨论了氨基酸的!-氨基、!-羟基以及侧链活性基团的各种新型保护基团，概括了新型保护氨基酸的结构特点和应用条件，并对保护氨基酸今后的发展方向进行

2、了展望。关键词固相多肽合成氨基酸保护TheDevelopmentofAminoProtectingGroupsusinginSolid-PhasePeptideSynthesisOiuOianChanYongsenZhuYishenWeiPing（CoIIegeofLifeScienceandPharmaceutics，NanjingUniversityofTechnoIogy，jiangsuNanjing210009）AbstractTheprotectinggroupingofaminoacids，whichareusedinthesoIid-phasepep

3、tidesynthesiswasre-viewed.Newprotectinggroupsof!-maino，!-carboxyIandactivegroupsofsidechainswerediscussedindetaiIs.ThestructurecharacteristicsandcIeavageconditionsofnewprotectedaminoacidsweredescribed.Thefuturetrendinprotectedaminoacidswasfurtherproposed.KeywordssoIid-phasepeptidesynt

4、hesisaminoacidsprotected［1］，自是暂时性保护基团，一个氨基酸结合到肽链上后，要1962年，MerrifieId创立了固相多肽合成法此以保护氨基酸为原料的固相合成以其特有的优势能立刻脱除；而侧链保护基团是“永久性”保护基团，引起了人们的注意。在此后的几10年间，多肽同相在肽的合成过程中不会受到反应物的影响，不发生反合成不断完善，从小规模、短肽链合成发展到大规模、应，当肽合成结束后再最后脱除。所以侧链保护基团长肽链的合成。2003年上市的抗爱滋病药物T—20的稳定性要大于!-氨基保护基团和!-羧基保护基就是一个全合成的36个氨基酸残基组成的小

5、肽药团。物。上世纪90年代，组合化学与多肽合成技术相结保护氨基酸的选择直接关系到合成产物的得率合后，又出现了组合肽库的合成，对化学、生化、医药、与纯度，反应中形成的副产物和消旋化为纯化带来很分子生物学等领域起到了巨大的推动作用。在发展大的困难，因而开发新型的保护氨基酸是固相多肽合过程，对保护氨基酸的要求也不断提高，使之不断改成的重要组成部分。进。目前氨基酸保护主要分为3类：!-氨基保护、!固相多肽合成中要求参与反应的原料氨基酸不-羧基保护以及侧链活性基团保护。本文以这3个参与形成肽键的活泼官能团受到保护，同时反应结束分类为基础，重点介绍了近年来保护氨基酸的一些新后

6、，可以将这些活性基团的保护基切除。品种及其结构特点和应用条件。在选择氨基酸保护基团时，要充分考虑反应选择1!-氨基保护性的问题，即!-氨基保护基团和!-羧基保护基团收稿日期：2005-03-07作者简介：邱芊（1980~），女，硕士生，研究方向：多肽固相合成，E-maiI：abbygg@163.com—56—邱芊等固相多肽合成中氨基酸保护的研究进展2005.VOI.19，NO.6化工时刊"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""氨基原则上可采用酰化、烷基化、烷基酰化等反应用的可

7、以在弱碱条件下解离的基团，Fmoc脱保护应进行可逆屏蔽。基于硫和磷衍生物的保护基团也可使用稀哌啶溶液或二乙胺DMF溶液，在室温下完有报道。过去l0年，发展了上百种不同的氨基保护成［3］。基团，主要包括烷氧羰基型保护基团、酰基型保护基随着对氨基保护认识的不断深入，在上述3种保团和烷基型保护基团。已报道的研究结果表明，不存护基团的基础上进行官能团修饰，得到了一些选择性在一种通用的理想氨基保护基团用于多肽固相合成。或稳定性更好的氨基保护基团。1.1烷氧羰基型（氨基甲酸酯型）保护基团Nsc被认为是一种比Fmoc更好的保护基团。Nsc这类保护基团与氨基酸结合后的形式为：在碱

8、性条件下更