明胶与HPMC胶囊的对比优势分析

《明胶与HPMC胶囊的对比优势分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、羟丙甲纤维素空心胶囊立题目的与依据1立题背景胶囊剂广泛用于药品、保健品和功能食品中，已有160多年的应用历史。胶囊已经成为除片剂外的口服固体制剂的主要剂型之一，我国采用硬胶囊剂型的制剂产量约占口服固体制剂总产量的20%[1]，目前市场上胶囊产品主要以明胶为主料。明胶分子独特的结构特征使其在应用中有一些缺点和不足，例如易于与含醛、还原糖基类化合物及维生素C等药物交联，使明胶壳水溶性变差，导致空心胶囊崩解及胶囊内容物溶出的延迟；在干燥条件下明胶可产生静电电荷积聚，对后续加工有影响；长期贮存在低湿度的环境，易变脆而导致胶囊破碎等。此外，由于信仰和宗教方面的因素，明胶由于其动物源成分的存在，而在世界上

2、受到很多人群的排斥。近年来，疯牛病在世界范围内传播，美国食品与药品管理局(FDA)认为应该将明胶从基本安全(generallyregardedassafe)名单中删除。世界上主要明胶生产国，如北美和拉美国家大都为疯牛病遗区，国内外都禁止使用这些地区的明胶生产药用胶囊。2012年中国部分地区爆发的“毒胶囊事件”更是让传统明胶胶囊的开发和生产雪上加霜。因此，植物胶囊的使用量在逐年上涨[2]。植物胶囊是指以陆生或海洋植物经过加工、提炼、化学改造制成的胶囊。与目前大量使用的动物明胶空心胶囊相比，植物空心胶囊显著的优点是化学性质稳定，无交联反应，适应性广；安全性高，因为植物空心胶囊无动物明胶的蛋白毒素，

3、不添加任何防腐剂，无需环氧乙烷灭菌等优势。2国内外上市、受理情况简述羟丙甲纤维素空心胶囊的原研厂家为美国辉瑞胶囊部。Capsugel公司在全球有十大生产基地，我国苏州胶囊有限公司（中外合资）为其一，生产胶囊的规格00#、0EL#、0#、1#、2#、3#、4#，批准文号：国药准字F20090002。我国进口的羟丙甲纤维素空心胶囊厂家为企业CapsugelFrance，规格00#、0EL#、0#、1#、2#、3#、4#，批准文号：F20110025。羟丙甲纤维素空心胶囊国内生产厂家还有新昌县药峰胶囊有限公司，规格0#、1#、2#、3#，批准文号：国药准字F20140001。绍兴康可胶囊有限公司，规

4、格(1)00号(2)0号(3)1号(4)2号(5)3号(6)4号，批准文号：国药准字F20120001。后者为国内首家获得国家食品药品监督管理局批准生产企业。另外，羟丙甲纤维素空心胶囊(Ⅰ5)秦皇岛药用胶囊有限公司生产，具体为海藻多糖空心胶囊，规格00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#，批准文号：国药准字F20050002。3品种的特点HPMC具有很好的成膜、分散、增稠、黏合、保水和保护胶体等性能，是安全的可食用原料，广泛应用于医药、食品领域。3.1HPMC空心胶囊对崩解、溶出影响小[2]3.1.1化学结构明胶内残存赖氨酸，邻近的赖氨酸残基氧化脱氨生成乙醛基团，经醛氨缩合反应生成吡啶环并发

5、生交联作用，因此采用明胶作为囊材，其胶囊在放置过程中有崩解延迟现象。而HPMC为纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，化学性质稳定，不会发生交联作用，故不会导致HPMC空心胶囊崩解延迟。3.1.2崩解方式Podczeck等研究发现采用HPMC空心胶囊的胶囊药物溶出速率大于明胶空心胶囊(对照药品为茶碱)。原因是HPMC的崩解是整个空心胶囊同时崩解，而明胶空心胶囊的崩解是先在网状结构处崩解，而后是整个空心胶囊的崩解，因此HPMC空心胶囊更被极力推荐作为速释制剂的空心胶囊。Chiwele等也有类似的结论。3.1.3空心胶囊含水量Nagata研究发现明胶空心胶囊含水量低于10%时会变脆，而HPMC空心胶囊

6、含水量即使达到1%也不会变脆。在20～25℃及RH40%～60%条件下，明胶空心胶囊的含水量约为13%～15%，而在此条件下HPMC空心胶囊含水量约为4%～6%。含水量过高对湿敏感性药物稳定性的影响很大。吸湿性强的内容物，若采用明胶空心胶囊，水分会从明胶空心胶囊向内容物迁移，空心胶囊水分下降，空心胶囊变硬变脆，从而导致崩解延迟。而吸湿性强的内容物采用HPMC空心胶囊则无此现象。在中国，南北方地区湿度差异较大，北方湿度低而南方湿度高。HPMC空心胶囊化学惰性，在低湿条件下不会变硬、变脆而导致崩解延迟。而明胶空心胶囊在低湿环境下空心胶囊变脆，在高湿环境下出现空心胶囊粘连等现象。可见，地区环境差异对

7、于HPMC空心胶囊影响小，对明胶空心胶囊影响大。因此对于湿敏感药物和吸湿性强的药物都宜采用含水量低的HPMC空心胶囊[3]。3.1.4贮存环境对空心胶囊的影响5在贮存条件方面，经大量试验，在低湿条件下几乎不脆碎，高湿下空心胶囊性状依然稳定，对于极端储存条件下植物胶囊各项指标不受影响。明胶胶囊则易在高湿条件下胶囊粘连，低湿条件下失水硬化或脆碎，对贮存环境的温度、湿度和包装材料依赖性强[4]。3.1.