第十三章 内分泌疾病的生物化学检验

第十三章 内分泌疾病的生物化学检验

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1、第十三章内分泌疾病的生物化学检验卫生部“十二五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材海南医学院钱士匀一、概述二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标三、内分泌紊乱检测指标的临床应用教学内容第一节概述内分泌(endocrine)是指机体某些腺体或散在的特定细胞,所产生的具有生物活性的物质直接分泌到血液中,通过血液循环运输到靶细胞,调节各系统、器官、细胞代谢和功能,促进其生理、生化应答的现象。由内分泌细胞分泌的具有生物学活性(传递信息)的化学物质称为激素(hormone),内分泌系统通过所分泌的激素发挥调节

2、作用。(四)性激素的生理与生物化学(一)下丘脑-垂体内分泌功能及调节(二)甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节(三)肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节一、内分泌及调控图11-1激素递送信息的主要作用途径a.内分泌(远距分泌);b.神经内分泌;c.内在分泌;d.自分泌;e.旁分泌激素的合成与分泌遵循平衡原则调节激素高级中枢、应激等其他刺激下丘脑腺垂体内分泌腺或细胞长反馈调节激素短反馈超短反馈靶组织功能激素下丘脑-垂体内分泌功能及调节(一)短袢反馈长袢反馈超短袢反馈甲状腺激素的化学结构示意图(二)甲状腺激素

3、的生理、生物化学及分泌调节甲状腺激素合成:甲状腺对碘的摄取碘的活化甲状腺球蛋白的碘化甲状腺激素运输:血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结合而运输。甲状腺激素代谢:主要是脱碘反应。甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节。血液中游离T3、T4水平的变化,负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)及垂体促甲状腺激素(TSH)释放。TRH作用为促进腺垂体合成和释放TSH,亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。游离T3、T4水平对腺垂体释放TSH的负反馈调节最重

4、要。肾上腺髓质主要合成和分泌肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺这三种具有生物学活性,在化学结构上均含有儿茶酚及乙胺侧链,其生理功能有许多共同点,故统称为儿茶酚胺类激素。(三)肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节酪氨酸多巴DANEE羟化脱羧N-甲基化β-羟化肾上腺皮质激素包括:①盐皮质激素;②糖皮质激素;③性激素这三类激素都是胆固醇的衍生物,故称为类固醇激素肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑-垂体-内分泌腺调节轴的控制。类固醇激素生物合成途径及产物①胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤;②3-β羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步

5、骤;③17-α羟化酶缺陷阻断步骤;④21-羟化酶缺陷阻断步骤;⑤11-β羟化酶缺陷阻断步骤;⑥17,20-碳链裂解酶缺陷阻断步骤;⑦17-β羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该催化反应酶存在于性腺。性激素属类固醇激素,可分为雄性激素和雌性激素两大类,后者又包括雌激素和孕激素。血浆中的性激素90%以上都和血浆蛋白可逆结合。性激素主要在肝脏代谢,大多需经过类固醇环上的化学转化形成酯,从尿或胆汁(少量)排泄。(四)性激素的生理、生物化学按激素作用的受体分类按化学本质分类二、激素的分类及作用机制常见激素

6、化学本质与作用分泌激素的腺体激素代号化学本质下丘脑促甲状腺释放激素促甲状腺激素释放激素生长素释放激素生长素释放抑制激素TRHGRHGHRHGHIH肽类肽类多肽肽类腺垂体(垂体前叶)促甲状腺激素促肾上腺皮质激素卵泡刺激素黄体生成素生长激素催乳素TSHACTHFSHLHGHPRL糖蛋白肽类糖蛋白糖蛋白蛋白质蛋白质神经垂体(垂体后叶)抗利尿激素催产素ADHOxytocin肽类肽类肾上腺髓质肾上腺皮质肾上腺素去甲肾上腺素醛固酮雄激素雌激素epinephrinsympathinAldosteroneAndrogen

7、sestrogens氨基酸衍生物氨基酸衍生物类固醇类类固醇类类固醇类其他腺体绒毛膜促性腺素前列腺素HCGprostaglandin蛋白质脂肪酸衍生物按激素作用的受体不同分为如下两种1.膜受体激素膜受体激素往往是亲水性2.核受体激素核受体激素为脂溶性细胞内受体介导亲脂性激素信号转导过程概要HRE:激素反应元件;DNA:脱氧核糖核酸;mRNA:信使核糖核苷激素与受体作用的特点高度特异性高度亲和性量-效性与饱和性类似化合物的可竞争性结合的可逆性激素的作用机制(二)内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价(一)内分泌功

8、能紊乱常用的生物化学检验方法三、内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价(一)内分泌疾病常用的生物化学检验方法常用的生物化学检验方法包括激素生物效应及其生化标志物的检测、激素或其代谢物的直接测定、动态功能试验和其他一些试验(例如对某些高血浆蛋白结合率激素,有时需检测其结合蛋白水平等)激素水平测定方法激素水平测定的影响因素(二)内分泌疾病的生物化学检验的评价生物化学检验的方法学评价方法学评价主要是针对方法本身的一些客观评价指标。一是

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