IL-2 白细胞介素2医学免疫学PBL

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1、医学免疫学PBL--IL-2(PPT制作：曾小文）成员组长：曾明洁组员：李竞坤陈柏岑李梓杏曾小文李青林病例45岁男性,因黑色素瘤转移至肺和右心房而接受IL-2和大剂量顺铂实验性治疗。除了常见的IL-2毒性反应外,在第一疗程后很快出现膝关节疼痛和肿胀外周血WBez3700又10./L,血沉7omm/小时。因怀疑是IL一2相关性菌血症而开始静脉万古霉素治疗。发热消退后停用抗生素,并用消炎痛治疗持续的关节疼痛。膝关节积液完全消失,但在应用第二疗程大剂量IL一2后很快复发。ANAI:160,核仁型(治疗前阴性),RF(一),

2、HLA一DR4,DR7,nQwZ,DQwZ和nQ3阳性15年前曾因关节病变诊为浪eitor综合征。发现与命名1976年Morgan等首先报道，用丝裂原(植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等)刺激的淋巴细胞条件培养液(PHA-LyCM)可刺激T淋巴细胞在体外培养中长期生长。据此，他们认为PHA-LyCM中存在一种能刺激T细胞生长的因子，并将其命名为“T细胞生长因子(TCGF)”。随着研究的深入，人们发现PHA-LyCM不仅能刺激T细胞生长，还有多种其它生物活性，并依据不同的生物活性予以命名。例如：胸腺细胞刺激

3、因子及细胞分裂因子(TSF，TMF)，杀伤辅助因子(KHF)及协同刺激因子(Co-Stimulator)等，其实这些都是同一种淋巴因子所表现出的不同生物活性。为避免名称混乱，1979年召开的第二届国际淋巴因子研讨会决定将这种“淋巴因子”命名为白细胞介素-2，即IL-2。产生CD4阳性或CD8阳性细胞T细胞:有丝分裂原刺激亚群可产生IL-2，同种异体抗原主要刺激CD4阳性T细胞产生IL-2。PBMC、脾脏、淋巴结和扁桃体中的T细胞刺激产生IL-2T细胞肿瘤细胞系或白血病细胞系：人和动物某些T细胞白血病细胞系或肿瘤细胞在

4、有丝分裂原、钙离子载体（如A23187）或PMA刺激下可产生高水平的ＩＬ－２．Ｔ淋巴细胞杂交瘤：Ｔ淋巴细胞杂交瘤１２３，ＦＳ６－１４．１３，ＨＴ－２４Ａ等在ＣｏｎＡ刺激下产生ＩＬ－２应用基因工程技术制备：１９８３年Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ等从ＣｏｎＡ刺激的ｊｕｒｋａｔ白血病Ｔ细胞中克隆成功ＩＬ－２ｃＤＮＡ，并在大肠杆菌中得到高水平的表达。结构及基因天然hIL-2在体内主要由活化的I型辅助淋巴细胞(THl细胞)分泌，为分子量约为15.5kDa的糖蛋白，pI在6.6~8.2。成熟的IL-2分子由153个氨基酸肽链N端剪掉20个

5、氨基酸残基的信号肽后剩下的133个氨基酸残基组成，它与其它的细胞因子在序列上无同源性。IL-2的二级结构有4个α螺旋区和一对β反平行折叠，各螺旋相互折叠使IL形成球状蛋白分子。磁共振(NMR)确定IL-2的四个α螺旋，分别为A、1l-29．B、53-73，C、81-97，D、116-131。IL-2通过与细胞膜上的IL-2受体(IL-2R)结合来发挥其生物活性。IL-2R受体是一个复合体，由α链(55kd)，β链(75kd)和γ链(64kd)组成，3条链都有相似长度的外部控制区和不同的血浆控制区。应用抗肿瘤治疗对HI

6、V感染者的免疫治疗抗病毒、细菌感染用于自身免疫性疾病的治疗抗肿瘤治疗增强CTL抗肿瘤应答反应诱导PBMC肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)IL-2淋巴因子杀伤细胞(LAK)抗肿瘤免疫效应增强直接作用IL－2+白细胞介素2受体(IL－2R)（1）刺激T淋巴细胞增殖;（2）激活T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用;（3）刺激T淋巴细胞产生IL－2、肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor，TNF)等免疫增强因子，间接增强B淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用［;（

7、4）通过刺激产生TNF使肿瘤细胞凋亡，在机体免疫中处于中心地位对HIV感染者的免疫治疗CD4+T淋巴细胞抗逆转录病毒疗法(ART)高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)IL-2辅助目前，IL-2在法国已经获准成为艾滋病的辅助性治疗药物提高机体的免疫能力减少患并发症抗病毒、细菌感染IL-2对肝细胞的洁化作用：IL-2能增强体内的NK、CTL、LAK等杀伤细胞活性，清除被病毒感染的肝细胞，诱导产生的IFNγ和TNF能对病毒再侵入健康肝细胞加以抑制，所以。IL-2对麻风、肺结核等慢性感染性的疾病也有疗效。将小鼠接种TB5或1

8、5天后，每天肌肉注射rIL-2共10天，观察脾脏中TB细菌数目，结果rIL-2对TB的抑制作用能达到99％，可见rIL-2对结核杆菌(TB)有很强的抑制作用。除此之外，IL-2在抗高血压、抗寄生虫感染、镇痛等方面都有着积极的应用。此外，IL-2也可用于其他病毒如人类乳头瘤病毒、疱疹病毒感染的辅助治疗。用于自身免疫性疾病的治疗1IL-2对免疫反应