细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项

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1、抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择原则（1）药物相互作用原则  有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。（2）刺激性原则  使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。（3）细胞动力学原则  生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物

2、杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。  生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。用药顺序1、联用顺铂化疗化疗方案      联用药物    用药顺序    原因GP    吉西他滨    先用GEM    顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。TP      紫杉醇    先用PTX    顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更

3、为严重的骨髓抑制FP    5-FU    先用DDP    小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加5-FU的抗肿瘤作用。PP      培美曲塞    先用Alimta，30min后用顺铂    说明书2、联合长春新碱化疗化疗方案      联用药物      用药顺序                  原因CHOP    环磷酰胺    先用VCR，6-8小时后在给CTX        VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效VC

4、M      甲氨蝶呤      先用VCR                            VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLP    门冬酰胺酶    先用VCR                  合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药3、甲氨蝶呤化疗方案      联用药物      用药顺序                原因CMF    5-FU    用MTX4～6h后用5-FU    序贯抑制MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂5-FU-----胸腺嘧啶合成

5、酶抑制剂VCM      甲氨蝶呤      先用VCR                        阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度，先注射VCR    门冬酰胺酶  使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶    门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G1期，不能进入S期，从而降低其对MTX的敏感性。4、紫杉醇化疗方案      联用药物    用药顺序    原因A-T-C    阿霉素    先用ADM    紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉

6、醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX在给ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重。5、5-FU化疗方案      联用药物    用药顺序    原因FOLFOX6    亚叶酸钙    先用LV    亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5—FU产生协同作用FOLFIRI    CPT-11，LV    CPT-11ivgtt30-90min，立即给与lv，之后5-FU    说明书6、多西他赛化疗方案      联用药物    用药顺序    原因    阿霉素、环磷酰胺    给予ADM，CTX一小时后

7、，给予TXT    说明书    曲妥珠单抗    首次：赫赛汀第一次用药后一天，如果耐受良好：紧随赫赛汀静脉用药之后    说明书7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。溶媒吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释，根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应该超过40mg/m

8、l。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性，滴注时间30min，溶媒的量的选择（100ml）。5-FU。半衰期短，静滴时间不得少于6~8个小时。培美曲塞只建议用0.9%Nacl溶液稀释至100ml，静滴超过10min。丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解，迅速降解成无活性的物质，故应选用生理盐水作为溶媒。吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9%氯化钠注射液溶解,以免pH的