反应停治疗皮肤疾病的进展

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1、反应停治疗皮肤病的进展中国医学科学研皮肤病研究所孙建方陈浩Thalidomide历史：从悲剧到希望19541956196219651991199419982000TodayThalidomide被合成在德国生产并上市Thalidomide退市报道对麻风病人皮疹有效报道抑制TNFα表达抗血管生成特性FDAapprovesforENL报道对MM有效治疗血液肿瘤13，000个婴儿受害导致新药的试验的法规诞生！受其影响有40%围产期新生儿死亡无臂、短臂、发育不良和骨缺乏等临床应用目前反应停的应用(血液)多发性骨髓瘤淀粉样变性骨髓纤维化骨髓异常增生综合征急性髓样白血病慢性粒细胞白血病目

2、前已是复发难治MM病人的一线用药目前反应停的应用(肿瘤)前列腺癌肾细胞癌恶性黑色素瘤神经胶质瘤乳腺癌非小细胞肺癌等目前反应停的应用(皮肤)麻风样结节红斑（ENL）红斑狼疮（盘状，亚急性皮肤）多行性日光疹结节性痒疹白塞氏复发性口腔溃疡扁平苔藓等1.麻风结节性红斑：1965年sheskin最早用反应停治疗ENL取得较好的效果。1998美国FDA批准治疗ENL。由于反应停对于麻风杆菌没有直接的作用，所以反应停治疗ENL的机制尚不清楚。治疗起始剂量为200－400mg/天，维持剂量为50－100mg/天。2.红斑狼疮：Cuadrado等[3]治疗了48例严重的LE患者，包括DLE、S

3、CLE和有皮疹的SLE患者，有效率为81％，其中60％的完全缓解。用量100-200mg/d，一般二周见效，1-2月缓解，70%患者停药后复发，需要25-50mg/d维持，复发者再服反应停仍有较好效果。3.白塞氏病：Hamuryudan[8]用反应停治疗96例病人，治疗组有效率为82％，口腔溃疡和生殖器溃疡分别在4周和8周愈合。用量为100-300mg/d，控制症状后递减，一般疗程为15-60天，但对严重的眼病及关节炎治疗无效。反应停能增加角质形成细胞的IL-8的分泌，加速患者皮肤溃疡的愈合。4.多形性日光疹：Londono首先用此药治疗34例多形性日光疹，32例用100-2

4、00mg/d，平均治疗8-30天显效，儿童治疗量为50-100mg/d，1-3周后出现疗效，一般用常规治疗无效的病例可以选用。5.结节性痒疹：治疗剂量为100-200mg/d，达到稳定疗效之后，需服6个月，口服反应停的同时，要服抗组织胺剂及外用皮炎宁酊及激素类和维A酸类霜剂。6.复发性阿弗它口腔炎：Revuz等[11]用反应停100mg/天，连用2月治疗73例重型RAS，发现治疗组32人治愈，而对照组仅有6人症状缓解。Bonnetblanc等[12]用反应停100mg/天治疗25例RAS，16例有效，其中6例完全停药后偶有发作。7.慢性移植物抗宿主病：Kulkarni等[20

5、]用于治疗21例急性和59例慢性造血干细胞移植后的GVHD患者，21例慢性期患者有效，而对急性期患者无效。剂量100-300mg/d。Browne等[19]用反应停治疗37例同种异体骨髓移植后的慢性GVHD患者，14例有效，包括10例儿童。8.瘙痒症：Silva等报告此药与安慰剂进行交叉双盲疗效观察，共治疗29例难治性尿毒症性瘙痒，总有效率为81%，认为此药对其它药物治疗无效的顽固性瘙痒是有效的。9.HIV感染相关的其它疾病：反应停不仅可治疗和HIV感染相关的阿弗它口腔炎，还用于治疗卡氏肉瘤(kaposisarcoma,KS)、消耗综合症、腹泻和结节性痒疹等疾病。10.皮肤淋

6、巴细胞浸润：Guillaume等报告用反应停100mg/d与安慰剂进行交叉双盲观察治疗27例，一个月缓解16例（59%），2个月缓解20例（74%），患者耐受良好。11.朗格汉斯细胞组织细胞增生症：Thomas总结文献并报告4例经免疫组化确诊的本病，用此药100-200mg/d治疗1-3月后病情缓解，后减量至50mg/d或隔日50mg，最后停药，1例停药复发。12.其他：由于反应停有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用，反应停被广泛应用于治疗多种皮肤病，例如：结节病，免疫复合物性血管炎、类天疱疮、多形性红斑、扁平苔藓、蕈样肉芽肿等病。非常有效麻风结节性红斑反应阿弗它口腔炎红斑狼疮结节性

7、痒疹中等有效日光性痒疹成人朗格汉细胞组织细胞增生症结节病多形性红斑移植物抗宿主病皮肤淋巴细胞浸润症尿毒症性皮肤瘙痒症可能有效卡波西肉瘤扁平苔癣黑素瘤坏疽性脓皮病作用机制1.镇静止痒：反应停具有诱导睡眠的哌啶环结构，故具有镇静止痒的作用。可能通过位于前脑的睡眠中心来起作用。2.免疫调节及抗炎作用：调节由TNF-alpha诱发的其他细胞因子的分泌，调节机体免疫状态。下调细胞黏附因子的水平来减少白细胞的外渗，减轻炎症反应[27]。抑制核转录因子的活性，抑制炎性细胞的活性及诱导其凋亡[28]。抑制中性粒细胞的趋