临床药物治疗学糖尿病

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1、糖尿病糖尿病的定义是一种以高血糖为特征的常见内分泌代谢性疾病高血糖：是胰岛素分泌的缺陷或/和其生物效应降低（胰岛素抵抗）所致显著高血糖的症状：多尿、多饮、多食及体重减轻内分泌及代谢性疾病：是因内分泌腺体异常、激素的分泌异常、靶细胞对激素的反应异常等引起的疾病病因、分类和发病机制病因：主要由胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素抵抗（IR,靶细胞对胰岛素的反应性降低）引起。分类：1型糖尿病（IDDM）2型糖尿病（NIDDM）妊娠糖尿病特殊型糖尿病环境因素遗传因素免疫紊乱HLA基因-DR3和DR4病毒感染（柯萨奇）某些食物、化学制剂胰岛B细胞免疫性损害GAD、I

2、CA、IAA等（+）1型糖尿病胰岛B细胞进行性广泛破坏达90%以上至完全丧失1型糖尿病2型糖尿病遗传环境2型糖尿病正常胰岛素抵抗胰岛素分泌↓糖尿病基因糖尿病相关基因肥胖饮食活动年龄(岁)2030405060诊断标准和临床表现1诊断标准空腹血糖4.4~6.1mmol/L(80~110mg/dl)正常≥7mmol/L(126mg/dl)糖尿病6.1~7.0mmol/LIFG(空腹血糖调节受损)餐后2小时血糖<7.8mmol/L(140mg/dl)正常7.8~11.1mmol/LIGT(糖耐量减低)餐后（或口服葡萄糖耐量试验，OGTT）2小时血糖或随机血

3、糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)糖尿病葡萄糖调节受损（IGR）是指介于正常血糖和糖尿病之间的一种状态，也称糖尿病前期。空腹血糖调节受损（IFG）糖耐量减低（IGT）IFG和IGT兼有美国糖尿病学会（ADA）推荐将糖化血红蛋白(HbAlc)作为新的诊断指标。优点：降低漏诊患者的数量鉴别糖尿病前期患者诊断标准：HbAlc5.7%~6.4%糖尿病前期≥6.5%已患糖尿病2糖尿病及其急性并发症的临床表现3糖尿病慢性并发症的临床表现3糖尿病慢性并发症的临床表现治疗原则治疗目标：使血糖在全部时间内维持在正常范围使物质代谢恢复正常糖尿病现代治疗

4、的5个要点：糖尿病教育血糖监测药物治疗运动疗法饮食控制药物治疗胰岛素糖尿病治疗药物口服降血糖药胰岛素增敏剂胰岛素促分泌剂α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素作用调节糖代谢调节脂肪代谢调节蛋白质代谢胰岛素可促进钾离子从细胞外液进入细胞内分类按来源：动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物按药效时间：超短效制剂：胰岛素类似物常规（短效）制剂：普通胰岛素中效制剂：低精蛋白锌胰岛素长效制剂：精蛋白新胰岛素类似物预混：短效与中效预先混合胰岛素增敏剂双胍类作用机制抑制α葡萄糖苷酶，此酶将小分子复合糖分子分解为单糖，主要为葡萄糖后，方能吸收；延缓肠道碳水化合物的吸收降低餐后高血糖；

5、减轻餐后高血糖对β细胞的刺激作用；增加胰岛素敏感性。代表药物：二甲双胍不良反应：腹泻、恶心、呕吐、腹胀、畏食和口腔金属味肝肾功能不全、低血容量休克和心衰等缺氧情况下应用易诱发乳酸性酸中毒噻唑烷二酮类（TZD）作用机制减轻外周组织对胰岛素的抵抗；减少肝中糖异生作用；激活PPARr为核转录因子，可调控多种影响糖脂代谢基因的转录；促进外周组织胰岛素引起CLUT4介导的葡萄糖摄取不良反应水肿、贫血、头痛、头晕、乏力、恶心、乏力、恶心、腹泻等，偶有体重增加和肌酸激酶升高禁忌症水肿和心功能Ⅱ~Ⅳ级患者活动性肝病患者女性骨质疏松患者儿童对该类药物过敏者代表药物曲

6、格列酮吡咯列酮罗格列酮胰岛素促分泌剂磺酰脲类（SU）第一代：甲苯磺丁胺第二代：格列本脲格列吡嗪格列齐特格列喹酮格列美脲适用证：2型糖尿病患者不良反应：低血糖反应体重增加格列奈类——餐后血糖调节剂代表药物：瑞格列奈那格列奈适用证：糖尿病肾病患者不良反应：低血糖反应视觉异常腹痛、腹泻、恶心、呕吐肝功能异常皮肤过敏GLP-1拟似剂GLP-1受体激动剂（艾塞那肽）不良反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应禁忌症：严重胃肠道疾病患者明显肾功能不全患者联合用药：与二甲双胍或SU类联合应用DPP-Ⅳ抑制剂（西格列汀）不良反应：上呼吸道感染鼻塞或流涕喉咙酸痛头痛胃部不

7、适或腹泻联合用药：可单独治疗也可与一种TZD类药物或二甲双胍联合用药肠道葡萄糖吸收抑制剂适应症：1型糖尿病患者2型糖尿病患者联合用药：可单用也可与其他口服降糖药或胰岛素合用不良反应：消化道反应，如排气增加、腹泻、腹痛禁忌症：18岁以下的患者腹泻、胃肠道功能紊乱者代表药物：阿卡波糖伏格列波糖米格列醇1型糖尿病药物治疗胰岛素常规治疗（基础胰岛素或预混胰岛素）胰岛素强化治疗（餐时+基础胰岛素）胰岛素强化治疗常见方案────────────────────类型早餐前中餐前晚餐前睡前────────────────────注射胰岛素方案1RIRIRINPH方

8、案2RIRIRI＋UL方案3RI＋ULRIRI＋UL方案4RIRIRIUL方案5RI＋NPH＋/－RIRINPHCSIIR