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1、临床检验杂志2009年第27卷第2期ChineseJournalofClinicalLaboratoryScience,2009,Vol127,No12155文章编号:1001-764X(2009)02-0155-03中图分类号:R446.1文献标识码:A#综述与进展#*髓过氧化物酶的检测及在心血管疾病中的临床意义12张茜综述,郭健审校(1.中国医学科学院/中国协和医科大学,北京100730;2.卫生部北京医院卫生部临床检验中心,北京100730)关键词:髓过氧化物酶;动脉粥样硬化;急性冠状动脉综合征;心力衰竭.
2、.髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)是一种既与天然(NO2)。NO2是一种不稳定的自由基,具有硝化作用,可促免疫防御有关,又与组织损伤有关的酶,它参与多种疾病的[3]进蛋白质的硝化和脂质的过氧化,引起组织损伤。发生,如白血病、阿尔茨海默病、血管炎和动脉粥样硬化(As)2MPO的检测方法等。本文就MPO的来源、催化机制、检测以及对于心血管疾2.1连续监测法在酸性条件下,以四甲基联苯胺、邻甲氧病的临床意义及致病机制作一综述。基苯酚或3,3c-二甲氧基联苯胺为底物,测定血液或组织中1MPO的生物化学
3、特征[4]MPO活性。Bradley等建立一种测定MPO活性的方法:在MPO是一种相对分子质量为150000的白细胞酶,由2pH6.0的条件下,以H2O2及3,3c-二甲氧基联苯胺盐酸盐为条重链(466个氨基酸残基)和2条轻链(108个氨基酸残基)底物,MPO催化底物生成桔黄色产物,在460nm波长处连续组成,是糖基化的血红素蛋白。MPO来源于多形核中性粒细监测,吸光度的增高速率与MPO的活性成正比。1U的胞(PMN)、单核细胞及巨噬细胞,贮存在嗜天青颗粒中,当白MPO指在25e1min内转化1LmolH2O2所
4、需MPO量。这[1]细胞激活及脱颗粒时,MPO被释放。PMN是血管内MPO种方法具有快速、灵敏、成本低等特点,但易受其他过氧化物最主要的细胞来源。酶(例如嗜酸性粒细胞过氧化物酶)和某些血红素蛋白(例MPO系统由MPO、H2O2和辅底物组成。基态时,MPO如血红蛋白、肌红蛋白)的干扰。为MPO-Fe(Ó)形式。当H2O2存在时,MPO被氧化为复合2.2酶联免疫吸附法(ELISA)利用MPO抗原性制备特异物Ñ[MPO-Fe(Ô)=O+P],后者可通过两种途径氧化辅底抗体,通过免疫学方法直接测定血液中酶的蛋白质含量。此
5、物:通过2个电子的转移,复合物Ñ氧化卤化物或类卤化物方法灵敏度高,可达到ng/ml水平;特异性较高,几乎不受体被还原为MPO-Fe(Ó)。通过连续2次单电子转移,复合物液中激活剂、抑制剂的影响,也不受过氧化物酶和血红素蛋Ñ氧化多种有机或无机底物(例如芳香族氨基酸、吲哚衍生白干扰。由于需要制备高效价抗体,成本较高,并且测定时物),自身被依次还原为复合物Ò[MPO-Fe(Ô)=O]和间较长,因此,目前此法多用于科研领域。Chang等[5]采用MPO-Fe(Ó)[2](图1)。ELISA方法测定血浆中MPO浓度,建立中
6、国人MPO正常参考值范围(14.8~77.1ng/ml),未发现MPO在不同性别及年龄组存在统计学差异。2.3流式细胞仪测定法测定中性粒细胞胞浆中MPO的含量。将全血加入红细胞溶解液中,后使用固定液及细胞膜渗透剂处理细胞,最后加入荧光素(例如藻红蛋白)标记的抗MPO单克隆抗体,利用抗原抗体反应对MPO染色,对特定细胞群体设门进行流式细胞分析,分析出门内MPO阳性细胞比例和平均荧光强度。此方法特异性强、灵敏度高,但是技术程序比较复杂,需使用特殊仪器。3MPO对于心血管疾病的临床意义3.1作为急性冠状动脉综合征(AC
7、S)的预后判断指标图1MPO的反应式[6]Brennan等检测604名急诊胸痛患者MPO基线水平,在症氯化物是MPO的一种重要生理底物,被MPO氧化为次状出现16h内被诊断为心肌梗死(MI)者的MPO水平明显氯酸(HOCl)。HOCl可杀灭微生物及病毒,在机体天然免疫高于非MI者(P<0.001),MI发生的相对危险度随着MPO应答中发挥重要作用。HOCl可通过氯化作用改变多种分子水平的升高而增加(P<0.001)。随访这些患者,发现MPO结构,已从人类As斑块中分离出氯化的脂蛋白。MPO另一基线水平能独立预测就
8、诊后30d和6个月内发生不良心脏种重要的生理底物是一氧化氮(NO),可被氧化为亚硝酸盐事件(心肌梗死、再梗死、需要血管重建或死亡)危险性。--[7](NO)。当MPO及HO存在时,NO被氧化为二氧化氮Baldus等调查1090名ACS患者在未来6个月内发生死2222*基金项目:国家高技术研究发展计划(2006AA020901D)。作者简介:张茜,1983年生,女,硕士研究
