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1、南方医科大学级硕士学位论文桃胶多糖降血糖机制的研究课题来源:广东省科技厅社会发展项目夏毅伟学位申请人导师姓名韦莉萍专业名称中西医结合临床培养类型学术型全日制硕士培养层次所在学院中医药学院日年月广州硕士学位论文桃胶多糖肠道内降血糖机制研究硕士研究生:夏毅伟指导教师:韦莉萍摘要.研究背景糖尿病是一组由遗传和环境等多因素共同引起的以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征。胰岛素缺乏和胰岛素作用障碍单独或同时引起糖类、脂肪、蛋白质、水和电解质等的代谢紊乱,临床以慢性高血糖为主要特征,急性并发症有酮症酸中毒、高渗性高血糖状态和乳酸性酸中毒。糖尿病
2、可并发多种慢性并发症,导致器官功能障碍和衰竭,甚至致残和致死,给社会带来沉重负担,糖尿病的发病率不断升高,预计至年全世界糖尿病患者将增至亿。尤其发展中国家发病率迅速增加,我国糖尿病患者人数仅次于印度,目前己达多万人次。糖尿病的慢性并发症多且较为严重,随着病程的延长,主要表现为冠心病、脑血管和外周血管病变、肾病和视网膜病变等。型糖尿病占发病率的%,型的基本特征是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗,后者与肥胖和代谢综合征有关。糖尿病前期,即空腹血糖受损和糖耐量受损状态,占所有人群的%以上,临床上主要表现为餐后血糖升高,早期发现、早期干预,即降
3、低餐后高血糖,可以逆转这种状态,防止糖尿病的发生发展。根据我国在年和年的两次横断面调查表明,有%和%的型糖尿病患者糖化血红蛋白没有达到理想的控制目标【】】。虽然传统西药控制血糖和血脂效果明显,但往往产生许多副作用,且不能治愈疾病,所以,长期、有效的预防和控制相关慢性疾病是延迟并发症发生,提高患者生命质量和生活质量的重要措施。对糖耐量异常、糖尿病早期病人以及血脂升高的早期病人,降糖、降脂类中文摘要保健食品将起到积极的预防保健作用。有鉴于此,本项目组提出了利用天然桃胶开发辅助降糖和降脂保健食品的课题。是桃树蔷薇科植物的树干受机械损伤如
4、虫咬、切伤等桃胶或致病后分泌出来的胶质半透明物质。其主要成分是多糖、蛋白质等,其他物质含量极少。其多糖由半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸等成分组成。丁婷等等前期研究证实喂食原桃胶能够降低糖尿病模型大鼠的血糖,且呈一定的量效关系。由于桃胶多糖是大分子的有机化合物,不能被人体上消化道的消化酶消化,故其发挥作用主要是在肠道内。洪郁之等】认为原桃胶延缓肠道对糖的吸收,最终导致餐后血糖下降,血中胰岛素水平下降。本课题组成员王飞等研究表明【,桃胶多糖的降糖机制之一是桃胶多糖不能被人体肠道的主要消化酶消化;并且桃胶多糖可以抑制体内的淀粉酶和
5、麦芽糖酶活性,延缓肠道内碳水化合物的消化和吸收,达到降血糖的目的;在四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠模型上,发现三种不同分子量的桃胶多糖均能显著降低糖尿病大鼠的空腹和餐后血糖水平,三种分子量的桃胶多糖降糖效果比较无显著差异,降糖效果与阿卡波糖相比较无显著差异。多糖是一类由十个及以上单糖组成的复杂的大分子化合物,在自然界中来源甚广,有细菌多糖、植物多糖、真菌多糖和动物多糖等。近十多年来,对多糖降血糖的研究越来越多,多糖降血糖的机制主要集中在以下几个方面【。】:①改善胰岛细胞形态和功能,促进胰岛素分泌;②提高胰岛素敏感性:③改善糖代谢,促进肝
6、脏、肌肉等外周组织和靶器官对糖的利用;④调节自身免疫,清除自由基,防止脂质过氧化;⑤改善糖代谢相关酶活性;⑥抑制Ⅱ葡萄糖苷酶活性,延缓葡萄糖吸收。然而,由于除淀粉外的多糖本身的分子质量以及结构,决定了其不能被人体消化道内的消化酶所分解,也就无法完整的进入到血液中关于动物口服发挥降血糖的功效,其发挥降血糖的作用在肠道内。由此推断,多糖直接改善胰腺功能、改变糖利用等的推论观点并不能解释消非淀粉类多糖影响体内代谢的真正机制,这也是目前中药领域关于非淀粉类多糖降糖机制值硕士学位论文得探讨的一个问题。从分子结构上分析,单糖与多糖相似,单糖的
7、吸收是主动运转的形式,作用于肠道的多糖类物质是否能够通过竞争抑制而影响单糖的主动转运,影响肠道对于葡萄糖的吸收,达到降低血糖作用,可能是多糖降低血糖的另外机制之一。检索国内外文献未见报道。.细胞系是目前研究药物肠道吸收的主要模型之一,能够表达营养物质吸收的主要载体和相关酶类,包括葡萄糖吸收的主要载体,已成为预测药物在人体小肠吸收和药物载体吸收研究的标准体外筛选工具。本研究使用.单层细胞模型模拟肠道上皮吸收葡萄糖的过程,并采用桃胶多糖干预的方法,探讨桃胶多糖是否存在抑制葡萄糖吸收而具有降低血糖的作用。桃胶多糖肠道内的降糖机制是否能够
8、通过竞争性抑制对葡萄糖的主动转运、是否能够刺激肠促胰岛素分泌等达到降血糖效果,以及是否能够在肠道内抑制脂类物质的吸收以降低血脂等其他作用还有待进一步研究。.研究方法..多糖的提取、分离【】将购买的新鲜桃胶去杂、漂洗后进行冷冻干燥,干燥的桃胶经超微粉
