合理应用喹诺酮类抗生素

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1、合理应用喹诺酮类抗菌药物苏大附一院王翎肺炎链球菌的耐药性日益严重，成为呼吸道感染的全新挑战青霉素中介青霉素耐药耐药率（%）N=214N=564N=410中国肺炎链球菌对青霉素耐药的发展趋势*王辉等，中华结核和呼吸杂志2004年3月第27卷第3期，155-160亚洲大环内酯类耐药的肺炎链球菌-ermB–更常见于(>50%)–中国,台湾，斯里兰卡，韩国-mefA–更常见于–香港，,新加坡，泰国，马来西亚-大多数国家MIC90>12mg/L.Songetal,JournalofAntimicrobialChemotherapy

2、2004;53(3):457-463.耐药率（%）我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型赵铁梅，刘又宁.中华内科杂志.2004；43（5）:329-332N=148全球肺炎链球菌对氟喹喏酮的耐药分布卖国<2%南非<2%日本<2%新加坡<2%克罗地亚3%澳大利亚<2%西班牙3%加拿大3%欧洲<2%1、PROTEKTstudyHMR3647A/v001-2000/2001.2、songAAC2004王睿等，中华检验医学杂志2004年11月第27卷第11期中国肺炎链球菌对氟喹喏酮的耐药数据抗菌药物对肺炎链球菌的抗菌活性（n=143）抗

3、菌药物MIC50MIC90SIR莫西0.063-0.1250.25-0.595.8%0.7%3.5%左氧0.25-0.52-490.2%2.1%7.7%病原菌耐药所带来的临床启示？小结一：合理应用抗生素总体原则肺炎链球菌对青霉素耐药率在上升，进一步应用会诱导耐药的增加，从轮换使用抗生素的角度出发，临床医生应考虑选用其它药物。肺炎链球菌对大环内酯类耐药已非常常见，而且多属于高耐，再继续使用大环内酯类抗生素治疗肺炎链球菌引起的感染已不合适肺炎链球菌对新一代氟喹诺酮类药物耐药率很低。而且对耐青霉素和耐大环内酯类抗生素的肺炎链球菌

4、仍然有效确保临床疗效，减少耐药产生小结二：喹诺酮仍然是医生的主要选择之一喹诺酮是目前对抗肺炎链球菌最有效，最可靠的药物合理应用喹诺酮，使其能够长期发挥效果，成为未来的重要问题。合理应用喹诺酮药物合理应用喹诺酮药物的总体目标和原则：治愈患者疾病，达到最佳的临床效果同时预防并减少耐药的产生抗菌活性强（包括耐药菌株）杀菌速度快良好的药代/药效学特点：靶组织分布浓度高持久维持血药浓度高于致病菌MIC达到最佳的AUIC和Cmax/MIC值预防并减少耐药产生合理应用喹诺酮药物原则新氟喹诺酮的结构及其意义减少主动外排引起耐药(肺炎链球菌

5、,金黄色葡萄球菌)增强抗G+菌活性减少G+菌耐药性的发生增强抗厌氧菌活性NHNNFHHOOOOHH3C*HCI阿扎环莫西沙星的化学结构对革兰阴性菌的MICs值低氟喹喏酮的作用机理拓扑异构酶IV(parC,parE)拓扑异构酶II(gyrA,gyrB)莫西沙星左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星氟喹喏酮氟喹喏酮耐药的发生机制氟喹喏酮耐药机制拓扑异构酶靶位改变，引起可以播散的稳定耐药药物外排泵单一作用靶位的氟喹喏酮可以杀死敏感菌株，但是不能杀死该靶位突变的耐药菌，进而选择出耐药菌株双重作用靶位的氟喹喏酮不但可以杀死敏感菌株，同时可以杀死

6、单一靶位突变的耐药菌，减少耐药发生PiddockLJ.Drugs.1999;58(suppl2):11-18.莫西沙星-真正双重靶位作用的喹喏酮“莫西沙星被证实可以同时作用于DNA旋转酶、拓朴异构酶IV而发挥抗菌功效。因此，我们现在已经拥有了可用于临床的、具有双重靶位作用，耐药产生低且安全性好的氟喹喏酮类药物。“－－Fisher,Heaton等，2004J.M.BLONDEAUetal,JournalofChemotherapyVol.16-Sn.3(1-19)-2004防突变浓度(MPC)MPC是防止细菌产生耐药突变的

7、抗菌药物浓度实验表明MPC通常高于MIC4-8倍应用MPC值，能预测在达到清除感染目的同时，兼顾防止耐药的产生HansenGTetal.AntimicrobAgentsChemother.2003;47:440-441.10亿中有2个10亿中有200个10亿中有20000个耐药突变株的选择性扩增野生株耐药突变株免疫功能受损免疫功能健康感染被清除播散爆发流行MIC野生株耐药突变株在自身免疫系统的帮助下感染被清除X感染被清除MPC耐药突变株的选择性扩增突变选择窗口(MSW)敏感菌株被抑制单一靶位突变菌株不被抑制耐药菌株选择性增

8、殖服药后时间MICMPCMSW血清或组织中药物浓度喹诺酮类的MPC比较为更有效的杀灭病原菌（包括耐药菌株），需要喹喏酮类的浓度在相当长的时间内等于或高于MPC莫西沙星的血清浓度18h内均高于MPC90，而左氧氟沙星为0h喹喏酮对临床分离的肺炎链球菌的活性药物MIC90MPC90CmaxTime>MPC9