《抗胆碱酯酶药》ppt课件

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1、第七章抗胆碱酯酶药水解Ach部位特点乙酰胆碱酯酶胆碱能神经特异性高AchE末梢突触间隙作用强假性胆碱酯酶肝、肾特异性低血液等水解琥珀胆碱结构特点阴离子部位Glu-COO-(anionicsite)AchE活性中心酯解部位Ser-OH/His-咪唑环(esteraticsite)AchEAch胆碱+乙酸整个过程80微秒1分子AchE每分钟水解6×105个AchEsteraticsiteAnionicsiteAcetateAcetylcholineAc-serinebindshydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OH与AchE结

2、合牢固，抑制AchE，使Ach堆积，表现拟胆碱作用根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类n药理作用：骨骼肌、眼、胃肠道等n体内过程n临床应用n不良反应n眼F缩瞳F调节痉挛F降低眼内压治疗青光眼：以毒扁豆碱、地美溴铵较为多用。n胃肠道F胃收缩，胃酸分泌F食管蠕动，张力增加F小肠、大肠(尤其结肠)活动，肠内容排出以新斯的明疗效较好，可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。n骨骼肌神经肌肉接头主要作用是通过抑制神经肌肉接头AChE；有一定的直接兴奋作用。治疗重症肌无力新斯的明、吡斯的明和安贝氯铵为常

3、规使用药物，控制症状。竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒:新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏。n心血管系统可兴奋交感神经节，对心血管的影响较胆碱激动剂弱。大剂量作用于延脑的血管运动中枢，导致血压下降n其他部位作用F增加腺体分泌F收缩支气管F收缩输尿管平滑肌n特点F化学结构中含季铵基团的新斯的明和吡斯的明等：lp.o吸收生物利用度低l不易透过BBBF毒扁豆碱易进入中枢，主要由血浆酯酶水解失活n重症肌无力（myastheniagravis）n腹气胀及尿潴留n青光眼（glaucoma）n解毒治疗：竞争性肌松药中毒n阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）n体内过程特点F季铵

4、类Fp.o生物利用度低F较少进入BBBn作用F抑制AChE完全拟胆碱兴奋M、N受体F对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱F对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强n用途F重症肌无力F腹气胀及尿潴留F竞争性肌松药中毒n不良反应n禁忌证F机械性肠梗阻F泌尿道梗阻n特点F起效缓慢，作用时间较长n用途F重症肌无力F麻痹性肠梗阻和术后尿潴留n吸收作用：n局部用于眼机制与新斯的明相似用途与毛果芸香碱相同（无兴奋受体作用）与毛果芸香碱不同：与新斯的明不同：叔胺：机制不同P.O、注射易吸收作用快、强、久易透过BBB(中枢作用)易透过角膜n特点F抗AChE作用弱，对骨骼肌作用较强F显效快，

5、维持时间短n用途F诊断重症肌无力F鉴别重症肌无力治疗过程中的用量n特点F双季铵类化合物F作用与新斯的明相似，但较持久n用途F重症肌无力症的治疗，尤其是不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者n特点F作用时间较长n用途F无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者难逆性抗胆碱酯酶药--有机磷酸酯类与AChE呈难逆性结合而产生毒性作用。杀虫剂:如敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷、对硫磷等。战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩等。少数作为缩瞳药治疗青光眼:如乙硫磷、异氟磷。中毒机制共价键Ser“老化”单烷（氧）基磷酰化AchE职业性[中毒表现]1

6、、急性中毒（1）胆碱能神经兴奋症状：瞳孔缩小、眼球疼痛、睫状肌痉挛、眼眉疼痛。唾液腺分泌增加口吐白沫支气管腺体分泌增加、支气管平滑肌收缩，呼吸困难胃肠道症状：厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等严重中毒时，常可表现为口吐白沫、呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、心率减慢和血压下降。（2）神经肌肉接头：肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，并可导致肌肉麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。（3）中枢神经系统先兴奋，不安，继而出现惊厥，后可转为抑制，出现意识模糊，共济失调、谵妄、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及血管运动中枢抑制造成血压下降。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。2、慢性中毒

7、多发生于长期接触农药的人员，主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱综合征、视力模糊、多汗、乏力、偶见肌束颤及瞳孔缩小。温水或肥皂水2％NaHCO3或1％生理盐水MgSO4n治疗剂量的解磷定毒性较小n剂量较大时其本身也可以致胆碱酯酶抑制，使神经肌肉传导阻断n维持气道通畅；人工呼吸；给氧；地西泮静注；抗休克1、新斯的明、毒扁豆碱、依酚氯铵的药理作用与应用。2、有机磷酸酯类农药中毒有何表现？如何进行解救？