《抗胆碱酯酶药》PPT课件

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1、第六章第二节抗胆碱酯酶药主讲:张少卓1一、胆碱酯酶1.真性胆碱酯酶:乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内。2.假性胆碱酯酶:丁酰基胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。2乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点1.活性中心有两个能与Ach结合的部位:①阴离子部位:一个谷氨酸残基(Glu)②酯解部位：a.酸性作用点：丝氨酸(Ser)羟基b.碱性作用点：组氨酸(His)咪唑环

2、3AchE水解Ach的过程季胺阳离子-------阴离子部位Ach(Glu)AchE羰基碳-----丝氨酸羟基(酯解部位)裂解Ach—AchE复合物乙酰化AchE+胆碱水解AchE+乙酸4AChE水解Ach过程示意图5二、抗胆碱酯酶药(一)、概述1.作用机制：抑制乙酰胆碱酯酶。酶的结合部位被占领而失活.Ach2.分类：①易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）②难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）6抗胆碱酯酶药作用机制图7(二)、常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）毒

3、扁豆碱（physostigmine；依色林，eserine）依酚氯铵（edrophoniumchloride）安贝氯铵（ambenoniumchloride）加兰他敏（galanthamine）地美溴铵（demecariumbromide）8新斯的明(neostigmine)【作用机制】抑制乙酰胆碱酯酶的活性。酶的结合部位被占领而失活.Ach新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，酶活性的恢复也较慢。【化学结构】季铵基团9新斯的明结构图10【体内过程】不易透过血脑屏障【药理作用】1

4、.骨骼肌的兴奋作用最强；除抑制胆碱酯酶外，还能①直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体②促进运动神经末梢释放乙酰胆碱2.对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；3.新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。11新斯的明特点：1.抑制AchE:兴奋M、N受体①对骨骼肌、胃肠平滑肌作用较强②对支气管、腺体作用较弱122.临床应用：①重症肌无力：临床表现po、ih、im②手术后腹气胀、尿潴留：③阵发性室上性心动过速:M样④非去极化型肌松药中毒:筒箭毒碱13不良反应：过量导致“胆碱能危象”。临床表现：恶心,呕吐,腹痛,心

5、动过缓，肌肉震颤，肌无力,甚至呼吸衰竭。也可见瞳孔缩小，大小便失禁，出汗，低血压，呼吸困难，共济失调，惊厥等。禁忌症：机械性肠梗阻、泌尿道梗阻、支气管哮喘。14常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）毒扁豆碱（physostigmine；依色林，eserine）依酚氯铵（edrophoniumchloride）安贝氯铵（ambenoniumchloride）加兰他敏（galanthamine）地美溴铵（demecariumbromide）15易逆性抗AChE药

6、临床应用：a.重症肌无力：对自身骨骼肌运动终板Ach受体产生免疫反应。b.腹气胀、尿潴留:c.青光眼：毒扁豆碱、地美溴胺d.竞争性肌松药中毒：新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏。16毒扁豆碱（physostigmine)叔胺类可通过BBB季胺类不能通过BBB又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能人工合成。叔胺类,脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。毒扁豆碱与新斯的明的异同点:1.体内过程：a.吸收：毒扁豆碱易吸收；新斯的明吸收差。b.分布：毒扁豆碱能透过血脑屏障

7、;新斯的明则不易:中枢作用18毒扁豆碱(physostigmine):1.局部应用:青光眼2.中药麻醉催醒.3.抗胆碱药中毒的解救。能透过血脑屏障，对抗抗胆碱药的中枢症状。加兰他敏(galanthamine):1.用于重症肌无力。2.治疗脊髓灰质炎后遗症及由神经系统疾病或外伤所致的感觉运动障碍。3.非除极化型肌松药中毒。学过的治疗青光眼的药有19毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别项目毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压作用机理(+)虹膜括约肌M-R，直接作用(-)AChE，间接作用用途青光眼青光眼起效30-

8、40min5min作用维持4-8h1-2天刺激性弱强浓度1-2%0.05%性质稳定不稳定，易光解不良反应调节痉挛调节痉挛20双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？21常用抗AChE药用途的比较青光眼重症肌无力腹气胀尿潴留其他毒扁豆碱＋＋－－－24h高峰，维持9天地美溴铵＋＋－－－无晶体青光眼新斯的明－＋＋＋＋非除极化