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时间:2019-07-19
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1、有14-16元大环内酯环结构的抗生素。一.分类:天然大环内酯类:第一代,窄谱半合成大环内酯类:第二代,广谱第一节大环内酯类(macrolides)抗生素一代:14元环:红霉素(erythromycin)。1952年16元环:螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素。半合成大环内酯类:二代14元环:克拉霉素、罗红霉素、地红霉素。15元环:阿奇霉素(azithromycin)。16元环:罗他霉素、交沙霉素(josamycin)。对G+菌、部份G-菌、厌氧菌抗菌活性强。抑菌作用。对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定的抗菌活性。对衣原体、支原体有良好
2、的抗菌作用。有抗生素后效应(PAE)。二.抗菌作用作用机制:与核糖体50s亚基不可逆结合,抑制转肽作用和阻断肽酰基t-RNA移位,从而阻碍了细菌的蛋白质合成而起到抑菌作用。使细菌处于静止状态。高浓度可杀菌。(不良反应)抑菌药大环内酯类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱大环内酯类抑制蛋白合成机制1.靶位结构改变主要机制耐药基因表达甲基化酶核糖体50S亚基的一个残基甲基化不能与作用位点结合。三.耐药机制大环内酯类2.产生灭活酶质粒介导红霉素酯酶,2-磷酸转移酶,水解内酯环、或磷酸化反应。3.主动外排机制增强耐药基因编码能量依赖性主动外排功能蛋
3、白质,加强外排,使细胞内的药物浓度降低。体内过程:胆汁浓度高,不易透过血脑屏障,碱性环境抗菌活性强,t1/2为2hr,主要在肝代谢,肠肝循环。四.红霉素(erythromycin)琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、硬脂酸红霉素抗菌谱:对G+菌作用强,金葡菌、肺炎球菌、链球菌、白喉杆菌感染。对部分G-菌敏感,如脑膜炎球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌。对肺炎支原体、沙眼衣原体、螺旋体有效。不良反应:胃肠道反应,多见,如恶心、呕吐等,肝损害(转氨酶升高),耳鸣,暂时性耳聋:少见。少数过敏反应,如药热、皮疹。五.半合成大环内酯类特点:对胃酸稳定,生物利
4、用度高,血药浓度高,t1/2延长,68h,对金葡菌、链球菌有明显PAE,常用制剂:14元环:罗红霉素、克拉霉素15元环:阿奇霉素(抑菌、杀菌)16元环:罗他霉素阿奇霉素(azithromycin)广谱。对G-菌强、G+菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体等均敏感。有较强的杀菌作用。PAE效应强。作用特点:第二节林可霉素类抗生素林可霉素(lincomycin):天然抗生素,口服不吸收。克林霉素(clindamycin):半合成,口服吸收好,作用强4-8倍。对G+菌敏感:球菌类,部分G-球菌:脑膜炎球菌、淋球菌。对厌氧菌作用强,机制:与细菌核糖体
5、50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶活性。不宜与大环内酯类合用?林可霉素,克林霉素:临床应用金葡球菌感染引起的骨髓炎(骨分布高)首选呼吸道感染、败血症、软组织感染。心内膜炎等。厌氧菌感染:口腔、腹腔、妇科感染。2006年8月,SFDA通报:安徽某药业公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)引发的药品不良事件。原因:违反规定生产。欣弗药品不良事件!第三节多肽类抗生素一.万古霉素类万古霉素(vancomycin)去甲万古霉素(norvancomycin)替考拉宁(teicoplanin)万古霉素类抗菌作用:对G+球菌有强大的杀菌作用。对MRSA
6、、表皮葡萄球菌有强大杀菌作用。抗厌氧菌。与细胞壁前体肽聚糖结合,阻断肽聚糖的进一步交联,抑制网壮结构形成。分裂期:快速杀菌。作用机制:临床应用:严重的耐药G+菌感染头孢类耐药的感染,MRSA和MRSE感染,耐青霉素的肺炎链球菌感染。对青霉素联合氨基苷类治疗失败的肠球菌。不良反应:万古霉素、去甲万古霉素毒性较大,耳毒性:耳鸣、听力下降,耳聋,肾毒性:损伤肾小管,过敏反应:二.多粘菌素类:多粘菌素B、多粘菌素E杀菌,G-杆菌。三.杆菌肽类:杆菌肽A:杀菌,G+菌作用强。天然大环内酯类:红霉素、琥乙红霉素。半合成大环内酯类:克拉霉素、罗红霉素、阿
7、奇霉素等。大环内酯类:林可霉素,克林霉素:小结对G+菌敏感:球菌类,部分G-球菌:脑膜炎球菌、淋球菌。对厌氧菌作用强,机制:与细菌核糖体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶的活性。不宜与大环内酯类合用?林可霉素,克林霉素:Aminoglycosides第41章氨基糖苷(甙)类抗生素由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接。基本结构:发展过程:第一代:链霉素(1944年),一线抗结核药。NobelPrizein1952第二代:庆大霉素(1963年)、妥布霉素(1967年),抗菌作用扩大,增强。第三代:半合成衍生物,卡那霉素B、阿米卡星。氨基苷类来源:天然:
8、链霉菌属、小单胞菌。链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin)卡那霉素妥布霉素新霉素大观霉素半合成:阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmic
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