非洲猪瘟病毒感染机制和诊断方法的研究进展

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1、万方数据第34卷第10期2012年lO月中国预防兽医学报ChineseJournalofPreventiveVeterinaryMedicineV01．34．No．10Oct．2012doi：10．3969／j．issn．1008-0589．2012．10．20非洲猪瘟病毒感染机制和诊断方法的研究进展李洪利1,2，张维1，李(1．中国动物卫生与流行病学中心，山东青岛266114；慧2，王君玮r，曹金山：’2．内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古呼和浩特0100181中图分类号：$852．65文献标识码：B文章编号：1008．0589(2012)10．0836—05非洲猪瘟(Africans

2、winefever，ASF)是由属于非洲猪瘟病毒科、非洲猪瘟病毒属的非洲猪瘟病毒(ASFV)引起的猪的一种急性、高度接触性传染病。强病毒株感染家猪的发病率和死亡率达100％，曾在非洲、美洲和欧洲部分地区广泛流行，并造成了严重的经济损失。目前，该病在非洲的东部和南部地区、俄罗斯的北高加索地区仍时有发生。由于对养猪业危害很大，而且无有效的疫苗用于预防，世界动物卫生组织(OIE)将其列为法定呈报的动物疫病，我国规定其为一类动物传染病。ASFV颗粒有囊膜，呈二十面体对称。基因组由单分子线状双股DNA组成，长度为170kb～190kb之间，含有共价的闭合末端、反转重复区和发夹结构，编码许多与病

3、毒复制有关的酶和对病毒生存传播具有重要作用的蛋白。ASFV主要以猪的巨噬细胞为感染靶细胞，病毒通过受体介导的胞吞机制侵入靶细胞，利用其囊膜与内吞泡膜的融合机制将病毒释放到细胞质，然后，病毒核衣壳被转移到宿主细胞核周围，先利用包装在病毒粒子内的酶和细胞因子进行mRNA的转录，以提供病毒复制所需的DNA聚合酶等。在感染6h后，病毒开始在细胞质中复制，病毒早期基因表达转向晚期基因表达⋯。然后，在细胞质的病毒工厂进行病毒装配，形成完整的病毒粒子，装配好的病毒粒子转移到细胞膜，经细胞膜出芽释放[2_3】。1ASFV感染机制的研究1．1病毒对宿主细胞的侵入机制ASFV利用受体介导的胞吞作用和感染

4、细胞的结合位点进入宿主细胞。细胞表面的特异性识别受体是决定宿主类别和病毒组织侵染性的关键因素。病毒编码的许多蛋白参与病毒与细胞表面受体结合及病毒侵入宿主细胞的过程。宿主细胞膜具有与病毒p12蛋白的结合位点，病毒的感染力依赖于p12蛋白与细胞受体的结合。到目前为止，p12是唯一竞争性的与靶细胞结合的蛋白【3】。蛋白pE248R是嵌膜蛋白，位于成熟病毒粒子的内膜，对病毒早期侵入宿主细胞至关重要【⋯。ASFV感染宿主细胞后，机体会产生抗体中和病毒，抑制病毒的附着及胞吞入宿主细胞，抗体可以结合结构蛋白p30、p54、p72，p54、p72蛋白的抗体可以抑制病毒复制循环期的病毒附着，而p30抗

5、体可以抑制病毒感染靶细胞陋1。此外，ASFV感染靶细胞还依赖于内吞体的酸化作用【6]和动力蛋白GTP酶活性。ASFV通过网格蛋白介导的胞吞作用进入宿主细胞，网格蛋白介导的胞吞作用需要动力蛋白GTP酶激活。在ASFV感染过程中，网格蛋白介导的胞吞作用及其主要成分EPs．15起着重要的作用[7】。1．2ASFV侵入宿主细胞后的DNA复制机制ASFVDNA的复制开始于宿主细胞的细胞核复制时期，然后是细胞质复制时期，所以病毒的核质转运在病毒的复制循环过程中起重要作用。蛋白p37在ASFV复制过程中介导病毒DNA的核质转运【8]，在感染早期，蛋白p37伴随病毒DNA进入并聚集于细胞核，病毒DN

6、A在宿主细胞核复制后，蛋白p37和病毒DNA一起转运到细胞质，然后聚集于细胞质的病毒工厂中。当ASFV感染猪体时，机体会启动免疫反应，被感染的细胞激活自杀程序，ASFV通过抑制细胞凋亡使病毒在宿主细胞内进行复制。A179L基因编码的蛋白与bcl．2作用相似，可在ASFV感染时期调节宿主细胞凋亡，在感染早期阻止细胞凋亡，使病毒在宿主细胞内大量复制，对病毒持续性感染起着重要作用[9】。A224L基因编码的蛋收稿日期：2011-04，19基金项目：农业部动物疫情监测项目；公益性行业(农业)科研专项经费(200903037)作者简介：李洪利(1986一)，男，内蒙古赤峰人，硕士研究生，主要从

7、事动物传染病诊断技术研究8通信作者：E-mail：yffs2000@sina．com；jinshancao@sohu．com第10期李洪利，等．非洲猪瘟病毒感染机制和诊断方法的研究进展万方数据837白可抑制半胱天冬酶活性来提高细胞的存活[10】。此外，MGF360和MGF530基因也可以提高感染细胞的存活率，对ASFV在宿主细胞中的复制起重要作用⋯]。ASFV通过两种系统来维持病毒基因组的完整。一种是DNA前体合成所需要的酶系统，如核苷酸还原酶、胸苷激酶、