AKI诊治新进展-丁小强20171118

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1、急性肾损伤诊治新进展 丁小强复旦大学附属中山医院肾脏科上海市肾病与透析研究所上海市肾脏疾病临床医学中心上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室目 录 •AKI生物学标志物•AKIE-alerts•AKI的影像学诊断•RRT相关研究目 录 •AKI生物学标志物•AKIE-alerts•AKI的影像学诊断•RRT相关研究AKI诊断 200420072012RIFLEAKINKDIGO目前诊断标准的缺陷 •血肌酐    ‐  升高滞后    ‐  基础SCr的缺失    ‐  患者肌肉量    ‐  患者容量•尿量受利尿剂、容量影响大AKI演变过程 并

2、发症RIFLE/AKIN/KDIGO正常风险增加损伤↓GFR肾衰竭死亡生物学标志物理想的生物学标志物 44•敏感性高•鉴别病因•无创•特异性高•判断预后•检测简便•早期诊断•指导治疗•费用低AKI生物学标志物 名称标本来源来源肾脏特影响因素异性NGAL血、尿肾、肺、肝的白细胞和上否CKD、感染、肿瘤等皮细胞KIM1尿近曲小管上皮细胞是CKD、蛋白尿CystatinC血、尿所有有核细胞否CKD、肿瘤、吸烟等IL-18尿近曲小管上皮细胞否自身免疫性疾病L-FABP血、尿近曲小管上皮细胞、肝、否CKD等肺、胰腺TIMP-2▪尿肾小管上皮细胞是蛋白

3、尿等IGFBP-7钙卫蛋白尿中性粒细胞、肾集合管上否感染、炎症性肠病、类(Calprotectin)皮细胞等风关、心梗、肿瘤等血管紧张素原尿近曲小管上皮细胞是CGN、高血压、糖尿病（AGT）肾病等Clin Chem Lab Med 2017: 1074中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL)•1993年发现，2003年应用于AKI•AKI后2h升高•检测方法：ELISA，免疫比浊，免疫荧光定量法等•与AKI发生及严重程度、RRT、住院时间、死亡等高度相关•影响因素：慢性肾脏病、高血压、全身性感染、炎症性疾病和恶性肿瘤等ActaPhysi

4、ol, 2017: 554NGAL预测AKIBlood Purif, 2014: 304NGAL : meta-analysis•19个研究•2538例患者•AKI发病率=19.2%•预测AKI的AUC=0.82•预测RRT的AUC=0.78•预测死亡的AUC=0.71Am J Kidney Dis, 2009: 1012 钙卫蛋白(Calprotectin)•分子量24kD，由S100A8和S100A9组成，分布广泛•1980年发现，抗微生物、调节免疫反应、参与细胞信号传递等作用•2011年应用于AKI，肾性AKI明显高于肾前性AKI•影

5、响因素：感染、炎症性肠病、类风关、心梗、肿瘤等ActaPhysiol, 2017: 554血管紧张素原（AGT）•近曲小管上皮细胞产生，反应肾内RAS活性•2013年应用于AKI，研究人群多为急性心衰患者•影响因素：慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压病等Clin Chem Lab Med, 2017: 1074血管紧张素原（AGT）入选317例急性心衰患者，每日检测尿血管紧张素原，AKI发病率32.8%，随访时间为1年Yang XB et al. JASN, 2015血管紧张素原（AGT）入院第1天尿血管紧张素原水平可预测AKI发生、1年死

6、亡率和再住院率Yang XB et al. JASN, 2015 AKI cell cycle rest biomarkers•金属蛋白酶组织抑制因子-2TIMP-2•介导G1细胞周期停滞（cellrest）•胰岛素样生长因子结合蛋白７IGFBP7•介导G1细胞周期停滞（cellrest）2014年9月，美国FDA批准Nephrocheck（首款评估AKI风险的产品）上市销售TIMP-2·IGFBP7预测AKI发生 AUC=0.80‐Discovery阶段:N=522-Validation阶段:N=744-ICU患者（呼衰和心衰）-标本采集

7、：ICU到达24h内Crit Care 2013: R25TIMP-2·IGFBP7预测肾功恢复 -研究对象：心脏术后患者(N=50，德国)-52%患者发生AKI-CBP后4h尿[TIMP-2]·[IGFBP7]可预测AKI的发生，AUC=0.81，敏感性80%，特异性83%预测AKI恢复√尿[TIMP-2]·[IGFBP7]（AUC=0.79）×尿NGAL(AUC=0.48)Meersch M, et al. Plos one, 2014TIMP-2·IGFBP7指导AKI治疗 •276例心脏术后患者，尿[TIMP-2]·[IGFBP7]

8、>0.3•随机分2组AKI发病率•对照组：常规治疗71.7%80% •干预组：KDIGObundle70% 55.1%60% 50% •主要研究终点40% 30% •术后72hA