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时间:2019-07-18
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1、慢性肾功能衰竭ChronicRenalFailure概述定义慢性肾功能衰竭(CRF)是各种慢性肾脏疾病发展到晚期所表现的一组临床综合征,是慢性肾功能不全的严重阶段。主要特征是代谢产物潴留,水、电解质、酸碱平衡紊乱伴有全身各系统的症状。进行性,不可逆性(区别于ARF)。慢性肾功能衰竭分期分期肾小球滤过率ml/min血肌酐μmol/L症状Ⅰ:代偿期50-80133-177可无症状Ⅱ:失代偿期(氮质血症)20-50177-442轻度的消化道症状和贫血Ⅲ:尿毒症期10-20451-707症状明显Ⅳ:尿毒症终末期<10>707病因原发性和
2、继发性慢性肾小球疾病、慢性间质性肾病梗阻性肾病——结石、肿瘤肾血管性疾病——肾动脉高压、肾血管畸形先天性和遗传性肾病——多囊肾发病机制健存肾单位学说和矫枉失衡学说“三高”学说肾小管高代谢学说脂质代谢紊乱细胞因子蛋白尿健存”肾单位和矫枉失衡学说病因↓肾单位破坏↓“健存”肾单位过度工作↓代偿性肥大↓“健存”肾单位损坏肾衰竭病理生理现象(失衡)机体调整(矫枉)新的失衡、损害“三高”学说残余肾单位负荷增加↓高灌注、高跨膜压力、高滤过肾单位损坏、肾小球硬化足突融合、系膜细胞、基质增生毛细血管压力增加、管壁增厚内皮损伤、血小板聚集、血栓形成
3、肾小管高代谢肾小管高代谢↓耗氧量增加↓氧自由基↓Na+-H+↑和细胞内Ca2+流量↑↓肾小管、肾间质损伤↓肾单位功能丧失脂质代谢紊乱泡沫细胞形成血小板聚集功能增强,血栓素增高;某些免疫细胞活性增强,致肾小球系膜增生,加速肾小球硬化;脂质过氧化可使氧自由基生成增多,对小管-间质损害。多肽生长因子和细胞因子转化生长因子表皮生长因子胰岛素样生长因子血小板源性生长因子白介素肿瘤坏死因子细胞增殖基质增加氧自由基炎症介质肾小球内凝血大量蛋白尿(>3.5g/24h)可介导系膜损伤致肾小球硬化,介导肾小管损害,间质纤维化,致肾功进行性恶化蛋白尿
4、病理生理肾毒素聚集排泄代谢产物调节水、电解质、酸碱平衡内分泌水、电解质及酸碱平衡紊乱激素产生及代谢障碍小分子物质:分子量<300,尿素、肌酐;中分子物质:分子量300~12000,PTH、2微球蛋白、甲基胍等;高分子物质:分子量>12000,糖基化终末产物(AGE),瘦素。肾毒素消化道血液系统心血管系统肾性骨病精神神经系统呼吸系统免疫系统皮肤临床表现消化系统肾毒素刺激、水、电解质及酸碱平衡紊乱有关。最早、最常见:纳差、恶心、呕吐,氨嗅,消化道出血等。血液系统贫血EPO肾毒素聚集骨髓抑制红细胞寿命缩短食欲不振铁、叶酸等摄入减少C
5、RF血液系统肾毒素聚集血小板聚集、粘附能力下降血小板3因子活力下降血管脆性增加出血倾向CRF心血管系统CRF肾血流量降低肾素-血管紧张素、醛固酮↑水、电解质代谢紊乱肾毒素聚集1.高血压水钠潴留2.心力衰竭4.冠心病、脑卒中3.心肌炎、心包炎代谢产物排泄障碍肾性骨病1、25(OH)2D3钙磷代谢紊乱继发性甲旁亢纤维性骨炎骨软化骨质疏松骨硬化铝中毒、铁负荷过重、营养不良、贫血+神经精神系统外周神经——感觉异常:“蚁行感”、“不安腿”或“烧灼足”综合征植物神经——体位性低血压,性功能障碍尿毒症脑病——注意力不集中,记忆力减退,情感淡漠
6、,扑翼样震颤,痉挛,抽搐。尿毒症肺:充血、水肿肺门区呈中心性肺水肿,周围肺区正常,呈“蝴蝶状”分布。尿毒症性胸膜炎呼吸系统皮肤骚痒症:最常见,高钙血症、皮肤钙化和刺激皮肤肥大细胞释放组织胺;维生素A增多症;肝素和透析膜成分的过敏反应;难以透出的毒性物质。皮肤皮肤干燥,伴皮肤脱屑:原因可能为汗腺功能损害,维生素A代谢异常,脂代谢异常和免疫功能低下。皮肤水、电解质紊乱早期,水、电解质平衡尚能维持;中期,肾浓缩和稀释功能受损,等渗尿,脱水;肾小管重吸收钠、钾能力减退;如有恶心、呕吐、腹泻;不适当限制和使用利尿剂等导致失钠、失钾晚期,肾
7、小球滤过率减少,水潴留,尿钠、钾排出减少,若摄入过多,则易导致钠潴留,高血钾。水、电解质紊乱高磷血症:GFR约20ml/min,每日尿排磷与肠吸收磷仍相等GFR<20ml/min,磷的潴留超过机体的代谢能力,导致血磷升高。血磷升高。主要因素:饮食中磷的摄入肠道磷的吸收磷结合剂的使用电解质紊乱——低钙血症:磷的潴留:磷促进钙沉积于骨内,致低钙;血磷升高,肠道磷的排出增多,磷与钙结合致肠道钙的排出增多。维生素D代谢的改变:1α—羟化酶的缺乏导致1,25(OH)2D3的生成,肠道及肾脏钙的重吸收减少。PTH对骨骼钙的动员有抵抗作用。肾
8、小球滤过显著减少,酸性代谢产物在体内潴留;肾小管重吸收碳酸氢盐的能力显著降低;肾小管泄氢功能受损;肾小管制造氨的能力下降。代谢性酸中毒临床表现化验检查辅助检查诊断替代疗法治疗非透析治疗系统对症治疗整体替代——肾移植部分替代——透析疗法替代疗法配型术后长期应用免疫
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