[医药卫生]邵宏_肿瘤的药物治疗

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1、肿瘤的药物治疗邵宏北京大学药学院药事管理与临床药学系无法控制的细胞生长（接触抑制失效）PrimaryTumor(T)局部组织侵润Absenceorpresenceofregionallymphnodeinvolvement(N)远程转移Absenceorpresenceofdistantmetastasis(M)癌症的主要特点主要癌症的发病率/死亡率外部因素与癌症肿瘤发生的民族差异主要内容抗癌药物与药物治疗影响因素抗癌药物的合理使用肿瘤药物治疗进展抗癌药物与药物治疗影响因素肿瘤治疗的形式肿瘤药物治疗简史化疗在肿瘤治疗中的作用肿瘤治疗响应标准抗癌药物的种类抗癌药物作用机理影响药物治疗

2、的因素肿瘤治疗的形式手术治疗放射治疗（放疗）辅助治疗（术后）(adjuvant)新辅助治疗（术前）(neoadjuvant)化学治疗（化疗）免疫治疗（生物治疗）姑息治疗（palliative）联合治疗（combined）基因治疗局部疗法系统疗法局部疗法公元前我国已有用草药治疗某些肿瘤症状的记载Hippocrates称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹500年前国外已用银、锌、汞等治疗肿瘤的报道19世纪1865年Lissauer，亚砷酸盐——白血病20世纪上半叶1941年耶鲁大学Goodman&Gilman，氮芥——淋巴瘤Huggins，雌激素——前列腺癌1943年Rhoads，烷化剂——恶

3、性淋巴瘤1948年Farber，氨甲碟呤——小儿急性淋巴细胞性白血病20世纪下半叶1961年李明秋，联合化疗治疗睾丸肿瘤1966年Skipper，用L1210模型确立化疗药动学Bruce，抗癌药物药理学研究DjeRassi，大剂量化疗1968年Karnofsky，提出肿瘤内科学1985年Rosenberg，倡导过继性免疫疗法90年代紫杉醇、喜树碱衍生物、维生素甲类化合物1991年首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗分子靶向药物21世纪肿瘤药物治疗简史临床常用化疗药物的开发27122024300102030195019601970198019902000（年代）临床使用的药物（品种数）近50

4、年来我国自行研制的抗肿瘤新药和辅助药烷化剂N-甲酰溶肉瘤素（氮甲）甲氧芳芥（3P）消瘤芥（AT-1258）抗瘤氨酸（合14）甘磷酰芥（M-25）嘧啶苯芥（合520）抗生素平阳霉素、博安霉素植物药三尖杉酯碱（HRT）高三尖杉酯碱（HHRT）喜树碱(CPT)羟基喜树碱(HCPT)靛玉红、甲异靛、马蔺子甲素、榄香烯鸦胆子素其他抗癌锑（Sb-71）辅助中药冬凌草素、康莱特、猪苓多糖贞芪扶正、仙灵多糖、黄芪多糖人参皂甙癌症由100多种疾病组成，治愈率约30％死亡率（约700万人/年；中国约100/10万）仅次于心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战”化疗在肿瘤治疗中的作用

5、根治性化疗辅助性化疗可治愈的肿瘤绒瘤、恶性葡萄胎、睾丸癌急性淋巴细胞白血病、卵巢癌霍奇金病、Wilm瘤、Ewing肉瘤非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤胚胎性横纹肌肉瘤、小细胞肺癌急性粒细胞白血病可治愈的肿瘤肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、大肠癌、基底细胞癌有价值的肿瘤懒惰型非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞（粒细胞）白血病多发性骨髓瘤可能有价值的肿瘤非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、其他头颈癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌（激素）肿瘤治疗响应标准治愈（Cure）5年存活率为100％（无复发，无新疾病）完全响应（CR，CompleteResponse）1个月内无复发，无新疾病部分响应（P

6、R，PartialResponse）1个月内无复发，肿瘤消除50％以上，无新疾病临床利好响应（Clinicalbenefitresponse）疼痛消失、生命质量或行为状态改善稳定病情（StableDisease）肿瘤既没增长也没缩小，维持原态恶化（Progression）肿瘤增加25％以上，或有新疾病产生抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类根据作用机理分干扰核酸合成干扰蛋白质合成直接与DNA结合生物调节剂改变机体激素平衡抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类氮芥类亚硝脲类乙烯亚胺类磺酸酯类三嗪类环氧化物类氮芥、环

7、磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷马利兰二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇氮烯米胺直接与DNA分子内鸟嘌呤的N-7位和腺嘌呤的N-3位形成联结在DNA和蛋白质之间形成交联影响DNA的修复和转录抗癌药物的种类根据性质和来源分抗代谢类烷化剂铂类植物类抗生素类杂类激素类叶酸拮抗剂嘧啶拮抗剂类胞苷类拮抗剂嘌呤类拮抗剂核苷酸还原酶抑制剂其它氟脲嘧啶