型糖尿病的胰岛素治疗

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1、胰岛素治疗吉林大学第一医院高影胰岛素治疗主要内容：胰岛素分泌与代谢胰岛素治疗的适应证胰岛素的种类胰岛素治疗的方法诺和锐和来得时临床应用状况一、胰岛素分泌和代谢基础分泌：24单位/天餐后分泌：24－26单位/天低血糖时(血糖＜30mg/dl):停止分泌内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢;门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍半衰期:内源胰岛素5分钟,静脉注射外源胰岛素20分钟C肽:5%在肝脏代谢;C肽半寿期:11.1分钟;C肽外周血浓度是胰岛素的5倍二、胰岛素使用适应证1、1型糖

2、尿病2、2型糖尿病口服药无效者急性并发症或严重慢性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)严重疾病(如结核病)肝肾功能衰竭3、妊娠糖尿病4、各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等5、对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者6、口服降糖药治疗继发失效，可予胰岛素联合治疗7、对难以分型的消瘦患者（BMI<18.5kg/m2)，考虑使用胰岛素治疗治疗目的缓解高血糖引起的症状防治严重代谢紊乱预防大血管和微血管并发症改善生活质量，延长寿命2型糖尿病是一种进展的疾病2型糖尿病

3、是以胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗增加为特征的。为降低糖尿病相关的患病率和死亡率建议严格的控制代谢(HbA1c<6.5%FBG<6.1mmol/l)餐后血糖的控制同样重要要达到血糖控制的目标首先要控制饮食和运动，其次是药物治疗的介入。饮食控制和运动口服降糖药胰岛素Beta-cellfunction三、药用胰岛素种类（一）动物胰岛素猪胰岛素牛胰岛素（二）人胰岛素半生物合成人胰岛素基因重组人胰岛素预混人胰岛素（三）胰岛素类似物速效胰岛素类似物预混胰岛素类似物长效胰岛素类似物胰岛素按作用时间分类超短效速效胰岛素类

4、似物：Aspart,Lispro短效胰岛素可溶性胰岛素:Actrapid中效胰岛素锌或鱼精蛋白悬浊液，NPH长效胰岛素锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:Detemir，Glargin（一）胰岛素的来源和纯化动物胰岛素：猪、牛人胰岛素：人工合成两种合成方式：大肠杆菌酵母菌（yeast)人和动物的差别：结构纯度亲水性动物胰岛素的副作用免疫反应胰岛素耐药高血糖、低血糖反复发生注射部位脂肪萎缩水肿（水钠潴留）（二）人胰岛素人胰岛素的制造：胰岛素的基因工程酿造与提取胰岛素前质体的转换提纯（三）胰岛素类似物目前短效胰

5、岛素治疗的问题：皮下注射起效时间慢作用时间长早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高餐前30分钟注射胰岛素依从性差临床需要起效更快的胰岛素制剂——速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体，吸收和代谢比单体胰岛素慢胰岛素B链第28位是容易聚合的关键部位(B28是脯氨酸)，使用基因重组技术,将该位置氨基酸进行替换替换后使其表现出单体胰岛素的特性---与锌离子的亲和力较低,吸收快,代谢快，作用时间短速效胰岛素类似物的种类InsulinAspart,商品名诺和锐,丹麦诺和诺德公司生产

6、InsulinLispro，商品名优泌乐，美国礼来公司生产胰岛素类似物InsulinAspart的特性独特的人胰岛素类似物使用基因技术重组而成B28位的脯氨酸(Pro)被天门冬氨酸(Asp)所替代，减少六聚体聚合反应比常规胰岛素吸收更为迅速可以安全有效地应用于CSII速效胰岛素类似物的优点可获得较低的餐后1小时和2小时血糖，更好的降低HbA1c的效果低血糖发生较少更灵活的生活方式在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效预混速效胰岛素类似物将速效胰岛素类似物与精蛋白结晶的胰岛素类似物预混，分别补充餐

7、后胰岛素和基础胰岛素保持速效胰岛素类似物起效快的特点，补充糖尿病患者早期相胰岛素不足，有效控制餐后血糖提供平稳的基础胰岛素补充预混速效胰岛素类似物——诺和锐30含30%门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素作为30R的替代产品，保持减少注射次数的优点，更好的控制餐后血糖，减少低血糖的危险适合于大多数2型糖尿病患者目前中效人胰岛素的不足以结晶态存在，注射前需要混匀皮下也是晶体状态，溶解吸收不稳定有明显的作用高峰，易于造成夜间低血糖理想的基础胰岛素补充应该是可溶性制剂，吸收稳定，药代动力学曲线平缓无峰—

8、—长效胰岛素类似物每小时均值皮下注射后的时间（小时）=观察期终点葡萄糖利用率(mg/kg/min)AdaptedfromLantus(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.甘精胰岛素（来得时®）唯一提供24小时无峰值的基础胰岛素30012345602010甘精胰岛素(n=20)NPH胰岛素(n=20)四、胰岛素治疗方案（一）补充治疗（二）替代治疗胰岛