喹诺酮类药物的药物代谢动力学

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1、喹诺酮类药物的药代动力学韩素恒主要内容诊断治疗问题机理药物代谢动力学概述喹诺酮类药物药代动力学概述常用药物例子举例药动学定义药动学是研究药物在体内变化规律的一门学科主要内容药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的规律及影响因素药动学参数研究目的为临床合理用药、制定最佳给药方案、减少不良反应发生提供依据吸收—由给药部位进入血液循环的过程--不同途径吸收快慢依次为：吸入>舌下>肌肉>皮下注射>口服>直肠>皮肤分布—药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程--影响因素：血浆蛋白结合率、体内的屏障（血脑和胎盘屏障）、体液PH转化—外源性活性物质在体内发生化学

2、结构的改变--使药物转化的器官：主要是肝脏，其次是肠、肾、肺等组织--意义：灭活（绝大多数药物）、活化（极少数药物）--药物的转化酶系统：专一性酶（如AchE），非专一性酶即肝药酶（细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ）--肝药酶的诱导剂和抑制剂：诱导剂如苯妥英钠等，抑制剂如异烟肼和氯霉素等排泄—药物及其代谢物被排出体外的过程--方式：肾排泄(主要排泄途径)胆汁：部分随粪便排出，部分结合型药物经肝肠循环被冲吸收其它途径：唾液、乳汁、汗液、泪液等药动学的基本参数及概念1、时量关系和时量曲线(C—T)2、生物利用度(F)3、药物消除类型4、半衰

3、期(t1/2)和连续多次用药的药-时曲线5、表观分布容积(Vd)6、房室模型时量关系和时量曲线(C—T)血浆药物浓度随时间的变化过程称时量关系。以浓度或对数浓度为纵坐标和以时间为横坐标作图为时量曲线血药浓度-时间曲线下面积(AUC)指由坐标横轴和曲线围成的面积表示在服用某一剂量后的一定时间内吸收入血的药物相对量AUC=（Cn+Cn+1)*(tn+1-tn)/2可用于计算生物利用度生物利用度(F)又称生物有效度，指血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度和速度A(进入体循环药物量）F=×100％D（给药剂量）绝对F=AUC（血管外给药）/AU

4、C（血管内给药）100%相对F=AUC（供试品）/AUC（标准品）100%注意：相对生物利用度是评价厂家产品质量的指标之一。厂家不同，工艺不同，机体个体差异对生物利用度都有影响，临床用药特别注意药典：F的差距不能超过标准品的正负10%安全性小的药物换其他厂家制剂时，调整剂量药物消除类型清除率每单位时间内能将多少升血中的某药全部消除(L/min或h)消除速率常数(K)某单位时间内药物被消除的百分速率数消除类型恒比消除(一级动力学)：单位时间内消除恒定比例的药量，消除速率与血药浓度成正比，是大多数药物的消除类型恒量消除(零级动力学)：单位时间内

5、消除恒定数量的药物。其消除量与血药浓度无关半衰期(t1/2)--血浆药物浓度下降一半所需的时间，t1/2=0.693/K。t1/2是决定给药间隔时间的重要依据稳态血药浓度Css（坪值)--属一级动力学消除的药物每隔一个t1/2等量给药一次，经5-7个t1/2血药浓度可达到一个稳定状态（此时给药量与消除量达相对的平衡）。称稳态浓度，或称“坪值”表观分布容积(Vd)--药物在体内达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体液容积Vd(L)=A(mg)/C(mg/L)房室模型一室模型：假定机体由一个房室组成，给药后药物立即

6、均匀地分别于整个房室，并以一定的速率从该室消除。单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指数消除二室模型：假定机体由两个房室组成，即中央室(血流丰富的器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器官如骨、脂肪)。给药后，药物立即分布到中央室，然后再缓慢分布到周边室。单次静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈双指数衰减即分为分布相和消除相喹诺酮类药物的分类第一代萘啶酸、吡哌酸对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司

7、帕沙星、格帕沙星在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性氟喹诺酮类药物的体内过程多数品种口服吸迅速完全，1-2小时达血药浓度高峰，可与钙、镁、锌等二、三价阳离子螯合，不与含此类离子的食品或药物同用血半减期较长，多在3－7h血浆蛋白结合率低，大多为14%－30%体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平。培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过血脑屏障大多数品种主要以原形经肾排出，

8、氧氟沙星和环丙沙星胆汁中的浓度远高于血药浓度常用喹诺酮类品种的药代动力学参数药物PO量（mg）Cmax(mg/ml)T1/2(h)绝对生物利用度（%）Vd(L)总清