雌激素的临床应用nanning

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1、雌激素的临床应用广西贺州市钟山县人民医院陈英下丘脑HypothalamusGnRH垂体PituitaryGnFSHLHProgestinEstrogenCentralCortexH-P-OAxis？内源性雌激素分泌的周期变化和测定内源性雌激素来源和分类C27胆固醇孕烯醇酮17α－羟孕烯醇酮17α－羟孕酮孕酮C21脱氢表雄酮雄烯二醇C19雄烯二酮雌酮(E1)睾酮17β－雌二醇(E2)代谢产物雌三醇(E3)内源性雌激素卵巢95％雌二醇雌酮雄烯二酮E2E1△4A雌三醇E3正常女性的雌激素50%50%天然雌激素的雌激素活性雌二醇（E2)、雌酮(E1)、雌三醇(E3)E

2、2活性最强，血中可测水平E1和E2在体内可不断地互相转换E3是E2及E1的不可逆代谢产物E1/E2=1/10E3/E2=1/100W.HUANG8雌激素的周期变化E2卵泡早期<50pg/ml排卵前250-500pg/ml黄体中期125pg/mlE1周期变化类似E2，为E2的1/2-1/3绝经后E1(30pg/ml)>E2(15pg/ml)睾酮雌二醇雌酮雄烯二酮TE2E1△4A雌三醇E3绝经过渡期女性雌激素卵巢95%50%50%绝经后女性血循环中激素水平的变化绝经前绝经后雌二醇40-400pg/ml10-20pg/ml雌酮30-200pg/ml30-70

3、pg/ml硫酸雌酮1000-1800pg/ml320pg/ml睾酮20-80ng/ml15-70ng/ml雄烯二酮60-300ng/ml30-150ng/mlReference:SperoffL.GlassRH.KaseNG约95%雌激素在血循环中与特异的SHBG或白蛋白相结合，仅4－5％呈游离状态游离状态和与白蛋白结合的部分雌激素发挥生物效应雌激素经肝脏代谢，其代谢速度与SHBG结合容量呈反比，大部分经肾脏排泄，少部分经胆道入肠腔，吸收入肝进行肠肝循环，极少经粪便排泄内源性雌激素的生物活性W.HUANG12雌激素的生理作用生殖系统：促进生殖系统发育，包括子宫

4、、子宫颈、输卵管、阴道和外生殖器诱发排卵、维持妊娠对乳房的作用大脑的功能：与性活动有关，行为，认知骨骼的生长和维持血凝和血拴皮肤,肌肉和软骨免疫系统阴道子宫胎盘肝卵巢心血管黄体肾皮肤乳腺大脑下丘脑垂体肺目前临床常用的雌激素制剂激素的吸收代谢和效应给药途径口服、经皮、经阴道的吸收率是不一样的，代谢也不一样生物利用度血液中与蛋白的结合与游离给药的剂量和在血液中的浓度在靶器官中和受体结合生物学效应.雌激素在体内的代谢结合型：无生物活性（SHBG）游离型：具有生物活性，EE可增加肝SHGB产生，雌激素代谢在肝脏中代谢，天然雌激素肝脏影响最小，合成雌激素次之，非类固醇雌

5、激素对肝脏影响较大合成雌激素天然雌激素内源性雌激素天然雌激素制剂*半合成雌激素全合成雌激素雌激素雌二醇、雌三醇、雌酮炔雌醇炔雌醇环戊醚尼尔雌醇己烯雌酚己烷雌酚戊酸雌二醇妊马雌酮苯甲酸雌二醇环丙酸雌二醇17B－雌二醇雌三醇雌激素简介常用雌激素制剂1mg(片)E2V100mg(皮)25,50mg/d0.3,0.625mg0.75,0.625,1.25,2.5,5mg(片)1mg(片)剂量雌二醇(凝胶)雌二醇(贴剂)结合雌酮(孕马)哌嗪硫酸雌酮微粒E2天然的W.HUANG18常用雌激素制剂1mg(片、肌)己烯雌酚尼尔雌醇氯烯雌酚炔雌醇EE合成的2mg(片),5mg4

6、mg(滴丸)0.005,0.0125mg(片)甾体类剂量雌二醇来源于天然植物：谷固醇，胆固醇来源于大豆的加工薯蓣皂苷元来源于大豆和薯蓣大豆薯蓣补佳乐——外源性天然雌激素OHCH3OH雌二醇CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH戊酸=OOHCH3O-C-C4H9OH=O戊酸雌二醇天然雌激素：戊酸雌二醇12345678910111213141516171818ABCD动物体内天然雌激素甾体核第18位有一碳原子戊酸雌二醇的代谢过程E2+VE1CO2H2OE3E2V+药代动力学第一血浆高峰时：0.5-3小时;第二血浆高峰时：6-8小时半衰期：约24小时戊酸雌二醇

7、E2E1,E3CO2,H2O+戊酸生物利用度3-5%脂肪肝、血戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较6004005003002001002h4h6h8h绝经前生理雌二醇水平雌二醇血浆浓度比较(补佳乐®vs微粒化雌二醇)微粒化及酯化雌二醇2mg(补佳乐®)微粒化雌二醇2mgHarnmannBWetal.GynecolEndocrinal8(1994)101-107结合雌激素成份含量(%)硫酸雌酮52.5-61.5硫酸马烯雌酮22.5-30.517α-二氢马烯雌酮13.5-19.517α-雌二醇2.5-9.517β-二氢马烯雌酮0.5-4.017β-雌二醇?马萘雌酮?17α

8、-二氢马萘雌酮?17β-二氢马萘雌酮?