现代药学学科发展浙江大学

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1、药学导论第七讲现代药学学科的发展浙江大学药学院1第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学第二节药理学第三节药剂学第四节药物分析学第五节天然药物化学、药用植物学与生药学第六节临床药学第七节药物经济学2第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学一、药物化学定义pharmaceuticalchemistry/Medicinalchemistry设计、合成药用活性成分的一门科学主要任务发现、设计和鉴定新药，确定药物的化学结构，研究药物化学结构与理化性质的关系，研究药物的化学合成原理、合成路线和生产工艺，研究药物的化学结构与生物活性之间的关系——构效关系（structure-

2、acitivityrelaction,SAR）3第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学研究目的发现和创制新的、安全有效的药物目前各世界大约有近2000种化学原料（活性成份），制成几千种药物制剂供临床使用。100多年艰苦努力的结果4第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学二、药物化学的合成方法发展——全合成方法和半合成方法全合成方法是指已知药物化学结构，利用小分子物质，在各种物理化学条件下，一步一步将药物“拼装”而成。20世纪大部分人工合成的药物均用全合成的方法制得5第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学1910～1928年28种局麻药；1935年以后的10年

3、间上百种磺胺药1930年代维生素B1、维生素A、甾体的母核40年代～50年代香木鳖碱、青霉素、利血平6第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学1965年美国著名化学家伍德沃德（R.B.Woodward）带领研究人员用11年时间，合成异常复杂的具有螯合结构的维生素B1260年代胰岛素实现了人工全合成7第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学全合成方法到达顶峰尽管许多药物原料不需要合成生产但表示——药物化学的成熟水平“任意拼装一个已知化学结构的药物”局限生物大分子的立体结构难以合成步骤多方法复杂8第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学药物半合成方法取得的成就甾体激

4、素的合成从植物中提取出皂甙元作为甾体母核，在此基础上用1～2个简单的化学合成步骤就将其转化为激素第二代、第三代抗生素的合成羟氨苄青霉素、苯唑青霉素、头孢唑啉、头孢甘氨酸等药物均为先发酵生产，得到母体结构再进行2~3步化学合成等结构改造过程，得到目的化合物。9第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学三、研究思路的发展过程——随机筛选原理：发现一个有希望的化合物（先导化合物）结构改造，合成出一系列衍生物研究化学分子与机体的相互作用，寻找作用受体，最后发现若干个可供临床试验的化合物。局限如抗肿瘤药物，共筛选了80万个化合物，仅有40个用于临床。其命中率为二万分之一。1

5、0第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学三、研究思路的发展过程——定向/合理分子药物设计原理：分子生物学、医学、遗传学及酶学等生命科学和医学的研究，揭示出酶、受体、离子通道、核酸、遗传物质等功能物质的结构和作用原理。参照内源性配体或天然底物的结构特征来定向设计分子结构，从而发现选择性作用于以上这些“靶”位的新药。优势——大大减少了盲目性，命中率非常高。11第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学实例1953年生物化学研究发现核酸合成抑制剂——6-疏基嘌呤从肿瘤的分裂代谢机理出发，发现一大批干扰核酸DNA生物合成、阻止癌细胞分裂的药物：甲氨喋呤、5-氟尿嘧啶等。

6、12第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学1965年发现心绞痛发作与心脏的-肾上腺素活性过高相关，合成出与异丙肾上腺素结构类似的衍生物——普萘洛尔，准确地找到了一类-肾上腺素阻滞剂新药。目前全世界研制的该类阻滞剂多达30余种。13第七讲现代药学学科的发展第一节药物化学1975年研制成功H2-受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁几代抗胃溃疡新药的发展14第七讲现代药学学科的发展第二节药理学15第七讲现代药学学科的发展第二节药理学一、药理学（pharmacology）定义——研究药物与机体相互作用规律和原理药理学的任务阐明药物对机体的作用以及防治疾病作用

7、机制阐明药物与受体，包括酶、核酸等的相互作用研究药物在体内发挥药效、体内代谢的过程16第七讲现代药学学科的发展第二节药理学药理学在研究开发新药中作用——所有被研究的活性成分都需药效试验、毒理试验体内药动学试验17第七讲现代药学学科的发展第二节药理学药理学研究的方法在严格的控制条件下，在生物体的整体、器官、组织细胞和分子水平上观察研究18第七讲现代药学学科的发展第二节药理学二、药理学发展成就之一——受体（receptor）研究100年前设想：药物是与体内细胞上的“受体”相结合发挥作用。受体的存在一再得到证实。受体学说成为20世纪药理学的核心理论受体种类的发现

8、、受体与细胞之间的效应和