上海交通大学遗传学第五章

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1、Single-genedisordersMonogenicdisorders第五章单基因遗传病第五章单基因遗传病single-genedisorders第一节单基因遗传病的遗传方式一、常染色体显性遗传二、常染色体隐性遗传三、X伴性显性遗传四、X伴性隐性遗传五、Y伴性遗传第二节影响单基因遗传的因素由于单个基因突变引起的遗传病称为单基因遗传病。(single-genedisorders)这些突变的基因就是致病基因。(diseasescausinggene)目前，已发现的单基因性状或遗传病的种类已超过10,000种。常染色体患者(严重,致死)AA正常常染色体常染色

2、体显性遗传患者Aa表现型正常(携带者)隐性遗传正常aa患者A:表示显性基因a:表示隐性基因X染色体患者(严重,致病)XHXH正常X伴性患者XHXh表现型正常(carrier)X伴性显性遗传病正常XhXh患者隐性遗传病患者XHY正常正常XhY患者所谓显,隐性是针对女性来说的,对男性来说只有一条X染色体,而在Y染色体上没有相对应的等位基因,这种情况称为半合子(hemizygote)-----只有成对的等位基因中的一个基因。单基因遗传的方式常染色体显性遗传(AutosomalDominantInheritance)AD常染色体隐性遗传(AutosomalReces

3、siveInheritance)ARX伴性显性遗传(X-linkedDominantInheritance)XDX伴性隐性遗传(X-linkedRecessiveInheritance)XRY伴性遗传(Y-linkedInheritance)一、常染色体显性遗传(AD)（一）疾病举例例一：Huntington舞蹈病(Huntingtondisease,HD)大脑基底神经节变性导致进行性加重的不自主舞蹈样动作，进行性加重的智能障碍，痴呆。致病基因IT15定位于4p16.3(CAG)n正常人n=11-34患者n=42-66返回例二：Marfan综合征纤维蛋白原的

4、缺陷引起眼:晶状体脱位心血管:二尖瓣机能障碍,主动脉弓破裂骨骼:蜘蛛指(趾)致病基因定于15q14-q21,FBN1基因长约110kb,65个外显子返回(二)常见婚配类型和子代再发风险（1）AaxaaAa患者正常aAaaaaAaaa子代基因型：Aaaa表现型：患者正常概率：1/21/2概率比：1：1返回（2）AaxAa患者患者AaAAAAaaAaaa子代基因型：AAAaaa表现型：严重，致死患者正常概率：1/42/41/4概率比：3：1AD遗传模式系谱(三)遗传特点：遗传与性别无关，男女受累机会均等；每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布；患者父母中必有一方

5、是患者，有父传子现象；近亲婚配不提高子代再发风险两种关键的婚配提示或排除AD遗传（1）双亲是患者，出生正常孩子，提示为AD遗传；（2）双亲均正常，出生患儿，排除AD遗传。概率与概率比之间的关系：可以相互转换，分母相同时，分子之比即为概率比；分母不相同时，则通分后的分子之比则为概率比概率比的含义1）在特定的婚配类型的家庭，每一胎出生某种孩子的概率。患者x正常AaAaaaaAaaaaAaaa子代基因型：Aaaa表现型：患者正常概率：1/21/2概率比：1：12）在特定的婚配类型的家庭，代表众数概率-----不同同胞组合里，符合特定遗传比率的家庭数最多3）在特定的

6、婚配类型家庭的所有同胞合计，将是符合遗传比率的返回二、常染色体隐性遗传(AR)（一）疾病举例例：囊性纤维化（cysticfibrosis,CF）胰腺：外分泌功能破坏，胰腺功能不全；肺：慢性支气管炎，肺部感染，肺气肿；消化系统：胆汁性肝硬化，肠梗阻；汗腺：电解质失衡（Cl-）输精管:阻塞,退行性变致病基因CFTR定位于7q31.2，发病与细胞膜表面氯离子通道缺陷有关（Cl-重吸收障碍）（二）常见婚配类型和子代再发风险（1）AaxAaAa正常(携)正常(携)AAAAaaAaaa子代基因型：AAAaaa表现型：正常正常(携)患者概率：1/42/41/4概率比：3:

7、1在表现型正常的同胞中,杂合子的概率是多少?2/3（2）AaxAA正常(携)正常AaAAAAaAAAAa子代基因型：AAAa表现型：正常正常(携)概率：1/21/2概率比：1:1（3）aaxAaaa患者正常(携)AAaAaaaaaa子代基因型：aaAa表现型：患者正常(携)概率：1/21/2概率比：1:1这种情况与AD易混淆,称为类显性遗传(qusidominantinheritance)AR遗传模式系谱(三)遗传特点：遗传与性别无关，男女均可得病；一般不会每代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布；患者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显危险率

8、是1/4；近亲婚配出生患儿的机会高于随机婚配。三、X