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时间:2019-07-10
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1、林可霉素及其他抗生素晏晨阳林可霉素及克林霉素林可霉素克林霉素抗菌谱抗菌谱:较窄作用强:G+球菌、厌氧菌、敏感的G+杆菌、无效:G-杆菌、支原体抗菌机制与核糖体50S亚基结合,阻止蛋白的合成注意:林可霉素+红霉素拮抗作用体内过程克林霉素较林可霉素口服吸收完全,生物利用度高,菌群作用强,不受食物影响。分布全身组织和体液,骨组织浓度更高,能通过胎盘和乳汁,炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。克林霉素在肠道中的作用可持续5天临床应用厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染;需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等。金葡菌引起的骨髓炎为首选药。不良
2、反应消化系统反应:引起恶心、呕吐过敏反应:皮疹、多形性红斑长期应用出现菌群失调,伪膜性肠炎肝功损害:引起黄疸、高胆红素血症和转氨酶升高血液系统:引起血细胞减少、粒细胞减少其他抗生素万古霉素简介是微生物发酵产生的天然抗生素是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS(耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌抗菌谱对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性,包括:葡萄球菌属链球菌属肠球菌属革兰阳性杆菌棒状杆菌厌氧菌艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性抗菌素作用机制稳可
3、信属快效杀菌剂稳可信具有三重作用机制1.抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁粘肽链合成的第二步与五肽末端氨基酸分子结合,阻断转肽交叉连接转糖作用发生障碍2.影响细菌细胞膜的通透性3.抑制细菌孢浆中RNA的合成药代动力学原型经肾脏排泄,体内几乎不代谢肾小球滤过:90%80%-90%的药物在24h内排泄于尿中血清蛋白结合率:55%平均消除半衰期:4-6h不良反应与输注速率相关的不良反应<30分:荨麻疹,面部潮红、红斑、低血症、心动过速以及红人综合症耳毒性(血药浓度>80ug/ml)耳鸣、眩晕、高频听力丧失、会话听力下降、头痛、眼球震颤、平衡与共济失调常用方案未见
4、血浓>80ug/ml,故耳毒性罕见肾毒性谷浓>15ug/ml:肾损害发生率增高但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性为可逆性,通常为一过性增高血清肌酐值0.5-2.0mg/ml与氨基糖苷肾毒性相比,稳可信肾毒性潜在可能性较低国内葡萄球菌对万古霉素始终保持100%敏感率1998-2006全国细菌耐药监测结果葡萄球菌菌株数R%I%S%1998-199915270%0%100%2000217710%0%100%2001326160%0%100%2002475750%0%100%2003599010%0%100%2004-20056138750%0%10
5、0%2005-20067135500%0%100%1、李家泰,AllanJWeinstein,杨敏等.中国细菌耐药监测研究.中华医学杂志2001;81(1):8-162-7.国家细菌耐药性监测中心监测数据总结RESIST研究中3100株耐甲氧西林葡萄球菌对12种抗生素的耐药率RESIST研究中207株甲氧西林敏感葡萄球菌对12种抗生素的耐药率RESIST研究的结论3307株葡萄球菌中:除一株MRCNS,所有菌株对万古霉素保持100%敏感无论对甲氧西林耐药还是对甲氧西林敏感的葡萄球菌对替考拉宁存在不同程度耐药,尤其是凝固酶阴性葡萄球菌MRCNS对替考拉宁的耐
6、药性高,其中耐甲氧西林溶血性葡萄球菌(MRSH)对替考拉宁的耐药率高达48.2%对甲氧西林敏感的溶血性葡萄球菌(MSSH)对替考拉宁的耐药率达38.5%利奈唑胺耐药情况利奈唑胺上市不久就发生耐药的报道总体来说,利奈唑胺对于葡萄球菌和肠球菌保持较高的抗菌活性,报导的耐药菌株多为肠球菌,也有少数关于利奈唑胺对葡萄球菌不敏感的报导。[8]临床适应症适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染:败血症感染性心内膜炎骨髓炎关节炎灼伤、手术创伤等浅表性继发感染肺炎肺脓肿脓胸腹膜炎脑膜炎文献来源疾病病例数有效率Levine9心内膜炎3582.8%Esp
7、osito10心内膜炎5080.0%Levine9心内膜炎1782.4%Craven11菌血症1973.6%Esposito12菌血症9286.9%Kirby13败血症3372.7%Myers14菌血症1586.7%Coppens15菌血症887.5%Sorrell16菌血症1172.7%万古霉素治疗金葡菌菌血症和心内膜炎的临床疗效9AnnIntMed115:67410JAMA238:175611JAntimicrobChemo14:SupplD:7312JInfectDis147:13713NEJM262:49-5514AnnIntMed97:330-
8、33815AntimicroAgentsandChemo23:36
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