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1、Protein-proteinInteraction蛋白质-蛋白质相互作用03/27/2009Protein-ProteinInteractions-ACommonThemeinCellBiology蛋白质-蛋白质相互作用细胞生物学领域的普遍主题*DNA*RNA*ProteinCellassemblyandfunction/细胞组装与功能MessengerHeadquarterExecutorStable,DNAmutationStable/Versatile,rRNA,tRNA,mRNAVer
2、satile,ProteinmodificationProtein-ProteininteractionProtein-OthercomponentinteractionProtein-ProteinInteractionsSingleproteinProteincomplexProteincomplexinteractionProteincomplexnetworkCell,Versatile,Dynamic,Accurateregulation……Cellassemblyandfunctio
3、nProtein-ProteinInteractionsInteractionDomain-Structuralbasisforproteininteraction相互作用区域是蛋白质相互作用的结构基础*信号蛋白,调节蛋白以及大多数其他的蛋白质都具有包括相互作用区域在内的好几个结构域;*有些多肽仅由相互作用区域组成,从而充当蛋白质复合物的核心。InteractionDomain-Structuralbasisforproteininteraction相互作用区域是蛋白质相互作用的结构基础*SH2
4、domain:phosphotyrosine-containingpeptidesrecognitiondomain。SH2分布最为广泛,识别特定的含有磷酸化Tyr的多肽模块。SH3SH2YkinaseSH3SH2SH3pYEEIpYVNVSrcSH2domain:Grb2SH2domain:InteractiondomainandProteininteractionSignalingtransductionpathwayPhysiologicalfunctionsofproteinintera
5、ctionsLocalization蛋白质的亚细胞定位*蛋白质的亚细胞定位与其功能密切相关;*涉及:蛋白质-蛋白质相互作用;蛋白质与磷脂的相互作用;*蛋白质的组织特异性与亚细胞定位的研究是蛋白质功能研究的起始步骤Protein-proteininteractioncanbeusedtobuildcomplexbiologicalsystems.蛋白质-蛋白质相互作用是功能复合物形成的基础。(如线粒体内膜呼吸链)Physiologicalfunctionsofproteininteractions
6、LocalizationandTraffickingAberrantinteractionscancontributetopathogenesis;错误的相互作用可能导致病理形象的出现。如Alzheimer’sdisease,beta-淀粉样结构的堆积;PhysiologicalfunctionsofproteininteractionsLocalizationandTraffickingInducibleproteininteraction&posttranslationalmodifica
7、tions可诱导的蛋白相互作用与翻译后修饰Dynamicbehaviorofcellsinresponsetochangingconditionsishighlydependentonposttranslationalmodifications;细胞面对不断改变的环境表现出来的动态行为有赖于蛋白质的翻译后修饰以及它带来的蛋白质相互作用的变化。TechniquesandcomputationElucidationofProtein-ProteinInteractionsBiophysicalTec
8、hniquesMassSpectrometrySurfacePlasmonResonanceAtomicForceMicroscopyNMRX-rayCrystallographyHighThroughputTechniquesLibraryScreeningDegeneratePeptideLibrariesSpotBlotsCo-IPsGST-pulldownsYeast2-HybridPhageDisplayStandardTechniquesCo-IPsGST-pulldownsYeas
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