《蛋白质晶体学》PPT课件

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1、ProteinCrystallography汪德强重庆医科大学医学检验系生物技术教研室感染性疾病分子生物学教育部重点实验室一、概述1历史的回顾1895年德国物理学家伦琴发现X射线并因此获得1901年首届诺贝尔物理学奖，X射线历经110年跨越3个世纪，由于众多学者在探索X射线性质、应用、仪器等方面的创新性研究，先后有29位物理学家、晶体学家、化学家、分子生物学家等分别获得了物理（7项）、化学（9项）、生理学或医学（3项）总计19项诺贝尔奖。1912年劳厄获得了X射线通过晶体后产生的衍射斑点图像（劳厄衍射图），证明了X射线的波动性及其波长范围

2、。随后提出了表示原子排列周期与X射线波长间关系的著名的衍射方程（劳厄方程），并成功地解释了晶体衍射的实验结果。英国物理学家布拉格父子、达尔文等人发展了X射线衍射理论，类比光学反射原理提出了表示晶体结构（晶面间距d）、X射线波长（λ）与衍射方位（）间的关系的布拉格方程，提出了嵌镶晶体、完整晶体和包含有原子热运动诸因素的衍射强度公式，阐明了X射线通过晶体产生衍射的付里叶变换本质，获得了X射线的连续光谱与取决于阴极材料的特征光谱。康普顿发现了X射线二次散射时引发的波长的变化(康普顿-吴有训散射)而确定了其粒子性质，从而揭示了X射线的波动与

3、粒子二象性。之后，全世界众多的物理实验室相继开展了对X射线的基础研究工作，并逐步拓展为一个多学科交叉研究热点，主要的应用领域包括：矿物学、物理学、有机与无机化学、分子生物学、医药学、金属与材料科学等。并最终使X射线衍射成为有机分子（特别是生物活性分子）立体结构测定的有力工具，为研究生理活性物质（药物分子）的立体结构、结构改造、结构预测、结构－功能关系为目标的有机晶体学科奠定了基础。对于生物大分子的研究，始于30年代中期，贝纳尔和藿奇金开始用X射线衍射方法研究胃蛋白酶的晶体结构，但直到布拉格主持凯文迪实验室后，才使得这一工作取得突破，为创

4、建分子生物学科奠定了基础。1953年沃森和克里克根据X衍射实验数据建立了脱氧核糖核酸(DNA)的双螺旋结构，并因此获得1962年的诺贝尔生理学和医学奖。肯德鲁和佩卢茨从30年代开始，应用X衍射方法研究肌红蛋白与血红蛋白的晶体结构，历经20多年的艰苦努力，在众多科学家的共同参与下，终于在1960年获得了这两个蛋白质的三维结构，并因此荣获1962年的诺贝尔化学奖。在1957至1967年的10年中，相继用X衍射方法测定了溶菌酶、胰岛素、胰凝乳蛋白酶A、核糖核酸酶、核糖核酸酶S和羧肽酶的高分辨晶体结构。戴森豪菲尔和胡贝尔、米海尔因测定紫色细菌

5、光合作用中心的三维结构而获得1988年的诺贝尔化学奖，形成了新的蛋白质晶体学科与结构分子生物学科。物理奖（7项8人）学科获奖者成就（7项8人）物理奖1901WilhelmKonrad(德)Röntgen1895年发现X射线及其性质1914MaxVonLaue(德)1912年发现晶体的X衍射1915WilliamHenryBragg(英)W.L.布拉格WilliamLawrenceBragg(英)1917CharlesGlouerBarkla(英)(另一发现者Mosley因第一次世界大战阵亡而未获奖)1924KarlManneGeorgSi

6、egbahn(瑞典)1912年发现X射线光谱学的M系1927ArthurHollyCompton(美)1919年发现X射线能量变化的康普顿效应1981KaiM.Siegbahn(瑞典)1956年发现X射线光电子能谱年代获奖者成就1901WilhelmKonradRöntgen(德)W.K.伦琴1895年发现X射线及其性质1914MaxVonLaue(德)M.J.劳厄1912年发现晶体X射线衍射1915WilliamHenryBragg(英)W.H.布拉格1912年建立X射线衍射晶体结构分析WilliamLawrenceBragg(英)W.

7、L.布拉格1917CharlesGlouerBarkla(英)C.G.巴克拉1909年建立X射线光谱学的K、L系(另一发现者Mosley因第一次世界大战阵亡而未获奖)1924KarlManneGeorgSiegbahn(瑞典)K.M.G.西格班1912年发现X射线光谱学的M系1927ArthurHollyCompton(美)A.H.康普顿1919年发现X射线能量变化的康普顿效应1981KaiM.Siegbahn(瑞典)K.西格班1956年发现X射线光电子能谱化学奖（9项15人）1936PeterDebye(荷）P.德拜1916年提出粉末X

8、射线晶体结构分析1946JamesBatchelleSumner(美)J.B.萨姆纳1926年获得尿素酶结晶；1937年获得氧化氢酶结晶等JohnNowardNorthrop(美)J.N.诺思