《药物性黄疸医学》PPT课件

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1、药物相关性肝损害飞儿(一)药物性黄疸提要1黄疸的定义及概述2胆红素代谢3引起黄疸的药物4药物性黄疸的发生机制5药物性黄疸的诊断6药物性黄疸的治疗一黄疸的定义及概述黄疸的定义黄疸(JaundiceorIcterus)由于胆红素代谢障碍致血液中胆红素浓度增高而使巩膜、皮肤、粘膜及体液呈现黄染的临床症状和体征。胆红素的来源(Sourceofbilirubin)衰老的红细胞:体内的胆红素主要来源于血红蛋白（红细胞内的蛋白质）。正常红细胞的寿命为120天，衰老的红细胞经单核-巨噬细胞系统的破坏和分解，生成胆红素、铁和珠蛋白。正常人每日有1％衰老红细胞裂解，每日释放7.

2、5g血红蛋白，1g血红蛋白生成约35mg胆红素，即每日约有250mg胆红素来自衰老红细胞，约占总胆红素的80%－85％。另外（10-30mg）来源于骨髓幼稚红细胞的血红蛋白和肝内含有亚铁血红素的蛋白质,其生成的胆红素为旁路胆红素(bypassbilirubin)。约占总胆红素的15%-20%。上述形成的胆红素称为游离胆红素或非结合胆红素或间接胆红素（UCB）血清胆红素组成非结合胆红素(unconjugatedbilirubin),占80～85％结合胆红素(conjugatedbilirubin)，占15～20％两者之和为总胆红素(totalbilirubin

3、)。非结合胆红素的理化特性与血清清蛋白结合而输送，是一种不溶于水的脂溶性物质；溶于有机溶剂及脂类中；不能从肾小球滤过，故尿中不出现非结合胆红素；能通过血脑屏障。正常脑脊液中含有少量的非结合胆红素，其浓度为血清中的1/10～1/100，当过量时可引起脑核黄疸(kernicterus)或称胆红素脑病(bilirubinencephalopathy)。核黄疸发生在婴幼儿，因其血浆中被白蛋白所携带的胆红素已达到饱和，一旦胆红素增多，不能被携带，就易进入血脑屏障，发生核黄疸;凡登白试验呈间接反应(calledtheindirectVandenBerghfraction

4、)，故也称间接胆红素。值得注意的几种类型的黄疸1、亚临床型黄疸血清胆红素正常范围为5～17μmol/L)。当胆红素超过正常范围，无黄疸所见时，为亚临床型黄疸，也称隐性或化学性黄疸。血清胆红素水平超过34.2～51.3μmol/L(婴幼儿>68.4μmol/L)，黄疸的体征才显见，且最易在巩膜首先发现。轻微的黄疸要在日光下观察巩膜。2、假性黄疸当黄染仅累及手掌、足底和皮脂腺丰富的前额和鼻背时，不要误为黄疸。如胡萝卜素可使血清变黄；抗疟药阿的平也可使皮肤黄染；还有苦味酸等。这种黄染称假性黄疸。黄染尚需与球结膜下脂肪积聚相区别，后者多见于老年人，其黄色仅在眼的内眦

5、部。3、小儿黄疸的特点刚出生的婴儿胆红素生成过多，但肝脏对胆红素的摄取、结合、排泌功能不健全，尤其是结合功能，则易发生新生儿生理性黄疸(Physiologicaljaundiceofnewborn)。由于新生儿皮肤与胆红素亲和力低，故需血清胆红素>68.4μmol/L，才呈现黄疸。新生儿眼结合膜组织较紧，淋巴空隙小，弹力纤维少，则影响胆红素在该处的沉着，因此巩膜黄染反而出现在皮肤黄染之后。新生儿生理性黄疸的特点：由于葡萄糖醛酸转移酶在新生儿生后的36h内尚“未成熟”，其活力仅为成人的5%，约于出生2周内才接近正常水平。加之新生儿肝细胞内非结合胆红素的负荷增加

6、以及肝细胞从血浆中摄取胆红素的能力不足（Y、Z蛋白尚未完全发育），以致90%新生儿在出生后第一周内，血胆红素大于34.2μmol/L，生后2-4d可达85.5-102.6μmol/L,随后降至34.2μmol/L以下。产前慢性窒息、产伤引起颅内血肿、饥饿、感染、低温及酸中毒等均可使新生儿黄疸更为严重。出生后第2～3天才出现黄疸，足月婴儿胆红素最高85.5μmol/L，1周降至正常；早产儿胆红素最高可到205μmol/L，10天后降至正常。新生儿病理性黄疸(Pathologicaljaundiceofnewborn)诊断新生儿生理性黄疸应排除各种病理性黄疸，有

7、下列情况者不考虑为生理性黄疸：①生后第一天出现黄疸；②血清胆红素的增加每天超过85.5μmol/L；③足月新生儿血胆红素超过205μmol/L，或未成熟儿超过225μmol/L；④黄疸持续1周以上；⑤血浆结合胆红素浓度大于17μmol/L。新生儿黄疸加重或延长的原因新生儿是否母乳喂养，因在乳汁(breastmilk)中有孕二醇(pregnane3β,20α-diol)和游离脂肪酸(freefattyacid)，其可能作为葡萄糖醛酸转移酶的抑制剂(glucuronosyltransferaseinhibitor)抑制该酶的活性。此类黄疸称为哺乳性黄疸。如停止药

8、物或哺乳，黄疸再消退；新生儿期间有无用药史，如氯霉素