抗高血压药27利尿药

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1、CardiovascularPharmacology心血管药理学Chapter27Diuretics&DehydrantAgents泌尿系统分解示意近端小管中的物质转运Na+、Cl-和水的重吸收重吸收方式：跨细胞途径的主动转运；细胞旁路的被动转运。近端肾小管重吸收Na+的部位与方式近端肾小管重吸收Cl-和水的部位与方式HCO-3的重吸收与H+的分泌髓袢中的物质转运髓绊升支粗段-钠氯钾三种离子的协同主动转运。继发性转动重吸收：Na+:2Cl-:K+K+1Na+,1K+2Cl_K+Na+Cl-远端小管和集合管中的物质转运主细胞-吸收Na+、

2、水，分泌K+。闰细胞分泌H+NH3的分泌：来自谷氨酰胺脱氨基Diuretics利尿药1、强效利尿药：这类主要作用于肾小管髓袢升支髓质部的利尿药，常用的有速尿、利尿酸。它们可降低肾小管对尿液的浓缩、稀释功能，利尿作用强大而迅速。2、中效利尿药：主要作用于肾小管髓袢升支皮质部的利尿药。由于它只降低肾对尿液的稀释功能，而对浓缩尿功能无影响，所以利尿作用比速尿、弱一些。3、弱效利尿药：根据作用部位可分为①主要作用于远曲小管和集合管的利尿药，常用的有氨苯蝶啶和安体舒通。②主要作用于近曲小管的利尿药，常用的药有乙酰唑胺。各类利尿药作用部位示意图强效

3、利尿药呋噻米furosemide（速尿）依他尼酸ethacrynicacid（利尿酸）布美他尼bumetanide（丁苯氧酸）托拉塞米torsemide药理作用迅速、强大，持续时间短。*使肾小管对Na+重吸收降低约20%左右，持续给予大剂量可使成人24h排尿50～60L*降低肾血管阻力，增加肾血流量*促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗炎药干扰利尿作用*直接扩张血管床影响血流动力学，对心衰患者能迅速增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。利尿作用的分子机制：抑制Na+-K+-2Cl-共转运子→尿中Na+、K+、Cl-排出↑→稀释功能↓；

4、髓质高渗压↓→浓缩功能↓→水的重吸收↓K+重吸收↓→管腔膜电位↓→Mg2+、Ca2+再吸收↓输送到远曲小管和集合管的Na+↑，促进K+-Na+交换→K+排出↑最终排出大量的低渗尿，大量Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+随尿排出临床应用1.严重水肿心、肝、肾性水肿的治疗；布美他尼>呋噻米40～50倍，代替其治疗严重水肿。2.急性肺水肿和脑水肿3.高血钾症4.急慢性肾功衰竭5.高钙血症、高血压危象的辅助治疗6.加速毒物排泄利尿→血容量及细胞外液↓→回心血量↓→肺水肿减轻←回心血量↓←扩张静脉利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→减轻脑水肿。尤

5、其适用于脑水肿合并左心衰。不良反应1.水和电解质紊乱低血容量，低Na+、K+、Mg2+、Cl-血症、高尿酸血症。低K+可增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝性脑病。注意补钾或合用留钾利尿药。呋噻米与有机酸竞争同一排泄途径，使尿酸排出减少，导致高尿酸血症而诱发痛风；同时细胞外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重吸收增加。2.耳毒性耳鸣、听力下降或暂时性聋。3.其他消化道症状，白细胞、血小板减少，过敏反应（皮疹、嗜酸性细胞增多、间质性肾炎等）。药物相互作用●与氨基苷类和头孢菌素类合用→耳毒性↑●与吲哚美辛合用→作用↓●与华法令，氯贝丁酯

6、合用→毒性↑中效利尿药噻嗪类：氯噻嗪chlorothiazide氢氯噻嗪hydrochlorothiazide氢氟噻嗪hydroflumethiazide卞氟噻嗪bendroflumethiazide环戊噻嗪cyclopenthiazide氯噻酮chlortalidone吲哒帕胺indapamide美托拉宗metolazone药理作用1.利尿作用增加NaCl和水的排出，温和持久。作用机制：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子，抑制NaCl再吸收。2.抗利尿作用明显减少尿崩症患者的尿量和烦渴3.降压作用轻度高血压患者有效促进K+-Na+

7、交换→排出Na+、K+、Cl-↑轻度抑制碳酸酐酶→HCO3-排出略↑促进基质膜Na+-Ca2+交换→Ca2+重吸收↑→尿Ca2+↓；促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗炎药干扰利尿作用。●抑制磷酸二酯酶：使肾小管细胞内cAMP↑→远曲小管和集合管对H2O重吸收↑→尿量↓。●抑制NaCl的重吸收：血浆渗透压↓→反射性引起口渴↓。临床应用1.水肿轻、中度心脏性水肿，轻度肾功能损害性水肿，肝硬化腹水合用螺内酯2.高血压病基础降压药3.尿崩症4.特发性高尿钙伴有肾结石者不良反应1.电解质紊乱低Na+、K+、Mg2+、Cl-碱血症等。2.高尿酸血症细

8、胞外液容量减少致使近曲小管对尿酸的再吸收增加，痛风者慎用。3.高血糖：降低糖耐量，糖尿病者慎用；高血脂：增加血清胆固醇和LDL，并伴有HDL的减少。4.过敏反应皮疹、皮炎，偶见溶血性贫血、血小板减少、坏死性