抗菌药、抗真菌药、抗病毒药

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1、抗菌药物概论化学治疗（chemotherapy）化疗药物：抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、抗病毒药抗寄生虫药抗肿瘤药机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系一、抗菌药物的基本概念抗菌药能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗生素（antibiotics）是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。抗菌谱（antibacterialspectrum）抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌活性（antibacterialactivity）药物抑制或杀灭细菌的能力。最低抑菌浓度（minimalinhibito

2、ryconcentration，MIC）药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。抑菌药（bacteriostatic）仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration，MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。杀菌药（bactericide）不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。化疗指数（chemotherapeuticindex）是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。抗菌后效应（postantibiotice

3、ffect，PAE）二、抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁合成2.影响胞浆膜通透性3.抑制蛋白质合成4.影响叶酸及核酸代谢三、细菌的耐药性耐药性（resistance，也称抗药性）分为：1.固有耐药性（intrinsicresistance）2.获得耐药性（acquiredresistance）－内酰胺类抗生素一、分类：青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制药β-内酰胺类抗生素复方制剂二、抗菌作用机制PBPs分为二类：大分子量具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细胞细胞壁合成；小分子量具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。作用于青霉素结合蛋白（

4、penicillinbinding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成菌体失去渗透屏障膨胀裂解；同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。细菌细胞壁的基础成分是粘肽，其合成在细菌的胞浆内完成，所形成的短的肽链经转肽酶和羧肽酶等的作用交叉联接成网络状多聚体，渗入到细胞壁中。G+菌细胞壁粘肽含量高，繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽，哺乳动物的细胞没有细胞壁。1.产生水解酶‐内酰胺酶使‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。2.与药物结合‐内酰胺酶与耐酶类抗生素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中，不能达到靶位－PBPs。又称为

5、“陷阱机制”或“牵制机制”（trappingmechanism）。3.改变PBPs结构改变或合成量增加或产生新的PBPs。三、耐药机制4.改变菌膜通透性改变跨膜通道孔蛋白（porin）结构性质使结合力降低，减少porin的数量甚至使之消失。5.增加药物外排细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。6.缺乏自溶酶一、青霉素类‐内酰胺环是抗菌活性的重要部分。（一）、天然青霉素青霉菌培养液中提得：X、F、G、K青霉素G（penicillinG）〔性状〕干燥粉末，水溶液中极不稳定。剂量用U表示。〔体内过程〕不宜口服，im吸

6、收快而完全。c.s.f中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成混悬液制剂。〔抗菌作用〕窄谱G+球菌、G+杆菌、G－球菌、螺旋体。〔临床应用〕敏感菌感染的首选：1.溶血性链球菌所致蜂窝织炎、丹毒、扁桃体炎、心内膜炎……；2.肺炎链球菌引起的大叶肺炎、脓胸、支气管肺炎……；3.草绿色链球菌引起的心内膜炎；4.脑膜炎；5.淋病、梅毒、钩端螺旋体病、回归热；6.白喉、破伤风、气性坏疽……，需同时应用相应的抗毒素以中和外毒素。〔不良反应〕1.过敏反应：皮肤过敏、血清病样反应较多见；过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。预防

7、措施：2.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结；3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。4.赫氏反应（二）半合成青霉素1.耐酸青霉素－青霉素V2.耐酶青霉素－苯唑青霉素、萘夫西林、双氯西林等，可注射和口服。3.广谱青霉素－耐酸、可口服，不耐酶，对耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。氨苄西林ampicillin，阿莫西林amoxicillin4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄西林carbenicillin不耐酸，注射。哌拉西林piperacillin二、头孢菌素类头孢菌素类（cephalosporins）是由头孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的侧链制

8、成的一系列半合成抗生素。