抗病毒药与抗真菌药

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1、抗病毒药与抗真菌药1第一节抗病毒药病毒是一类比细菌还小得多的结构最简单的微生物，寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制。病毒可分为DNA病毒和RNA病毒，在RNA病毒中，有一组病毒可经病毒本身含有的逆转录酶转录成互补的单股DNA，再转为双股DNA，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即逆转录病毒，如人类免疫缺陷病毒（HIV）。2常用抗病毒药可分为四类：（一）抗疱疹病毒药1.阿昔洛韦（无环鸟苷）：抗疱疹病毒作用强，用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染，用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生

2、殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。是治疗HSV脑炎的首选药物。口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时1%病人会发生脑病，高剂量静注可引发神经系统障碍。32.碘苷：阻碍DNA合成，对DNA病毒有效，对人的毒性大，只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。用药局部可有刺激症状及损伤。（二）抗逆转录病毒药1.齐多夫定（AZT）：是美国批准用于HIV感染的第一个药物。对HIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。可用于治疗HIV感染的不同病期的患者，改善病人的临床症状，使病毒转阴，生存期延长。AZT+3TC+蛋白

3、酶抑制剂混合疗法，可大大提高疗效，延缓耐药性的产生，减轻毒副作用。常见不良反应是头痛、恶心、呕吐，严重出现神经系统反应及骨髓抑制。42.拉米夫定（3TC）：是核苷类逆转录酶抑制剂。对AZT产生耐药的HIV病毒有效，细胞毒性低于AZT。（三）HIV蛋白酶抑制剂沙喹纳韦：抑制HIV蛋白酶作用选择性高，可单用也可与其它药物合用，对AZT耐药者也有活性。5（四）其它抗病毒药1.利巴韦林（病毒唑）：具有广谱抗病毒活性，对DNA和RNA病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙流感病毒，单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺炎。2.

4、金刚烷胺：特异性抑制流感病毒，用于甲型流感的预防。3.干扰素：具有广泛的抗病毒作用，可用于治疗流感、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌症。剂量大可致发热，粒细胞减少，血小板减少。6第二节抗真菌药7各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎8灰黄霉素(griseofulvin)作用机制渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有抑制作用给药途径口服有效，外用无效不良反应多、轻，与

5、青霉素部分交叉过敏为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用一、抗生素类抗真菌药9两性霉素B(amphotericinB)药理作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用首选治疗深部真菌感染作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染10不良反应毒性较大①急性毒性反应②肾损害③血液系统毒性反应④心血管系统毒性反应11防治措施①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素②补钾③定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图④肝肾功能不良

6、者慎用新剂型两性霉素B脂质复合体两性霉素B脂质分散体两性霉素B脂质体12制霉菌素(nystatin)作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射。临床用途口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病13①咪唑类(imdazole)克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)②三唑类(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itracon

7、azole)二、唑类抗真菌药14作用机制抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加临床应用浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑浅部、深部—伊曲康唑15特比萘芬(terbinafine)作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用主要用于浅部真菌病三、丙烯胺类抗真菌药16四、嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶(flucytosine)作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成。临床应用与两性霉素B联合用药首选治疗隐球菌所致脑膜炎17