沉默信息调节因子1对骨关节炎关节软骨退变的影响

《沉默信息调节因子1对骨关节炎关节软骨退变的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、国际骨科学杂志2015年11月第36卷第6期·—IntJOrt，5，，：，．401·沉默信息调节因子1对骨关节炎关节软骨退变的影响于斐曾晖肖德明摘要近年来大量研究证实，沉默信息调节因子(sIRT)1可通过影响软骨细胞中DNA损伤修复、软骨组织衰老及机体内物质代谢过程参与骨关节炎(0A)发生发展；调节血管内皮生长因子／蛋白激酶B(VEGF／AKT)、Wnt／~]一catenin、核因子一KB(NF—KB)等信号转导通路中相关基因转录和蛋白表达，进而参与软骨组织、软骨细胞和细胞外基质合成与代谢，最终导致OA关节软骨退变。该文就SIRT1对0A关节软骨退变影响研究进展作一综述。关键词沉默信

2、息调节因子1；骨关节炎；信号转导通路；软骨退变DOI：10．3969／i．issn．1673—7083．2015．06．005骨关节炎(OA)是一种以关节软骨退变为特点，胞核中，经烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激活，可通过催化导致软骨基质降解、软骨细胞凋亡和关节完整性破蛋白质赖氨酸s位去乙酰化而移除该基团，以去乙坏的慢性退行性病变，55岁以上人群的发病率为酰化的方式在翻译后水平中调节相关蛋白的功能和44～70[13。目前对于OA中软骨退变的具体机活性。SIRT1基因可被植物中提取的多种化学物制尚未完全阐明，而近年来对其分子水平的研究备质如白藜芦醇、漆树黄酮、紫铆因等激活，导致受关注。研究表明，

3、沉默信息调节因子(SIRT)1在SIRT1表达上调，起到抗氧化、抗自由基的作用，从OA关节软骨退变过程中起到重要作用，其可引起而对机体进行调节。SIRT1同源家族共有7个同多种退行性病变发生。源异构体，它所在的酵母染色质沉默因子家族高度SIRT1是一种存在于哺乳动物中的酵母染色保守(从细菌到哺乳动物)，在细胞分化增殖、质Sir2同源体，它含有1个高度保守的催化核心序DNA损伤修复]、基因抑制[5等多个方面起到重要列，经烟酰胺腺嘌呤二核苷酸调控许多下游基因转作用。录，从而起到抑制或激活下游基因、调节机体代谢、2SIRT1对软骨细胞、软骨组织及机体的作用延长寿命、保护神经、预防病毒感染和

4、控制细胞周期SIRT1的靶分子超过60种，涉及机体新陈代等生物学效应[2]，也是其同源家族中在哺乳动物领谢各方面]，是目前哺乳动物SIRT家族中学者们域研究最为深入的去乙酰化酶。研究显示，SIRT1了解最多的去乙酰化酶。它可通过影响p53蛋白、在调控软骨细胞DNA损伤修复、软骨组织衰老及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、B细胞淋巴瘤6蛋白机体内物质代谢等方面起到十分重要的作用，是近(BCL6)、一氧化氮合成酶(iNOS)、环氧化酶一2年研究的热点，但对其研究仍处于初级阶段，更深入(COX一2)、基质金属蛋白酶(MMP)等的作用调节过地探索研究SIRT1与慢性退行性疾病如OA等的氧化物酶体增

5、殖物激活受体7(PPAR一)、血管内皮关系，可为疾病治疗提供新的靶点，具有深远意义。生长因子(VEGF)／蛋白激酶B(AKT)、Wnt／1SIRT1分子结构』3一catenin、核因子一JcB(NF—fcB)等信号转导通路中相SIRT1是一由500个氨基酸残基构成的相对关基因转录和蛋白表达，参与软骨细胞、软骨组织及分子质量为120000的Ⅲ型去乙酰化酶，编码该蛋机体的代谢过程。白的基因位于1O号染色体。SIRT1主要分布于细2．1SIRT1与软骨细胞内DNA损伤修复当细胞内DNA发生损伤时，DNA单链或双联基金项目：国家自然科学基金面上项目(81272032)、深圳市科工遭到破坏，可

6、引起染色体缺失或异位，导致各种疾病贸与信息委员会重点项目(201101001)的发生。随着机体对自由基等损伤因子清除能力的作者单位：518036，北京大学深圳医院骨关节科通信作者：肖德明E—mail：xiaodm_1@163．tom下降，自由基堆积增多，导致软骨细胞DNA损伤，·402·国际骨科学杂志2015年I1月第36卷第6期IntJOrthop，Nov25，2015，Vo1．36，No．6使软骨细胞合成基质的质与量均发生显著变化，进多方面作用调节机体衰老进程。在细胞核中，类胰而引起关节软骨抗损伤及修复能力下降，最终导致岛素生长因子-1(IGF-1)通过调节sIRT1与p53蛋关

7、节软骨发生退变，引起OA发生。而当软骨细胞白相互作用，将p53蛋白去乙酰化并抑制其活性，进中氧化应激等原因造成DNA破坏降低时，软骨退而抑制下游基因转录，减少细胞衰老和凋亡l_2。此变减轻，进而缓解OA症状]。由此可见，软骨细胞外，SIRTI还可调节p73蛋白活性，而p73蛋白DNA损伤修复在OA关节软骨退变中起重要作用。与p53蛋白类似，SIRT1通过对p73蛋白的去乙Coussens等_8研究发现，小鼠体内SIRT1基因敲除酰化作用减少细胞衰老凋亡，促