《肌松药及拮抗剂》PPT课件

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1、骨骼肌松弛药及其拮抗剂(musclerelaxantanditsantagonist)广东医学院麻醉学教研室曹殿青概述(introduction)概念骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)主要作用于骨骼肌的神经肌肉接头部，与N2胆碱受体相结合，暂时地阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，产生肌肉松弛作用分类作用机制去极化肌松药、非去极化肌松药化学结构甾类和苄异喹啉类作用时效超短效（琥珀胆碱）、短效（美维松）中效（阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵）长效（泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵）Ca2+神经冲动神经末梢Ach受体乙酰胆碱囊泡释放肌肉收缩乙酰胆碱囊泡乙酰胆碱乙酰胆碱受体和

2、离子通道Na+Ca2+K+NMJ组成突触前膜突触后膜突触间隙结构特点15~1000nm>3×105囊泡1~50×105AChACh代谢AChE代谢105ACh/min肌松药作用机制(Mechanismsofmusclerelaxantaction)竞争性阻滞非竞争性阻滞突触外和突触前ACh受体肌松药作用机制(Mechanismsofmusclerelaxantaction)1.竞争性阻滞去极化&非去极化非去极化肌松药去极化肌松药突触后膜ACh受体长时间后Ⅰ相→Ⅱ相（N2受体ACh反应）受体构型改变离子通道开放持续去极化受体构型不变、离子通道不开放去极化↓ACh与受体结合一个或两个受

3、体非竞争性阻滞离子通道阻滞药物阻塞离子通道离子流通终板膜正常去极化或神经肌肉兴奋传递受体脱敏感阻滞与激动剂结合受体蛋白构型的变化离子通道脱敏感受体数量正常去极化的受体终板膜电位达不到收缩的阈值神经肌肉兴奋传递作用于突触外和突触前ACh受体突触外ACh受体存在于突触后膜以外肌纤维膜上正常人数量很少，肌纤维失去神经支配大量生成去极化肌松药大面积纤维收缩高钾血症接头外受体大量↑→对非去极化肌松药抵抗突触前膜ACh受体正反馈机制释放型囊泡ACh释放非去极化肌松药可作用于接头前膜受体正反馈乙酰胆碱的转运乙酰胆碱释放肌松药阻滞程度增加，

4、肌张力降低，出现衰减肌松药的药效动力学(pharmacodynamicsofmusclerelaxant)特点接头后膜受体>75%肌颤搐张力接头后膜受体≥95%肌颤搐完全抑制给药最大效应〓起效时间给药肌颤搐恢复25%〓临床时效肌颤搐由25%75%〓恢复指数产生机制对NMJ的ACh受体选择性高；对其他ACh受体(N1、M)选择性差心血管和植物神经系统不良反应不同程度的组胺释放作用对骨骼肌作用(actiononskeletalmuscle)敏感性精细动作的肌群对肌松药最敏感呼吸肌尤其是膈肌相对不敏感肌松顺序先后：眼睑肌和眼球外肌→颜面肌→喉部肌→颈部肌→上肢肌→下肢肌→腹肌

5、和肋间肌→膈肌肌松作用消失的顺序与上述相反强度判定ED95各种肌松药的等效强度判断依据N2O、巴比妥和鸦片类药物复合肌松药抑制单刺激肌颤搐95%的药量周围神经刺激仪刺激外周神经诱发肌收缩效应判定肌松药起效、时效、肌松强度和肌松类型刺激尺神经引起拇内收肌收缩是最常用的方法影响因素Ⅰ水、电解质和酸碱平衡呼酸、代碱、低钾和高钠、低钙和高镁↑非去极化肌松药作用，↓胆碱酯酶抑制剂拮抗作用低温↓酶活性与肝、肾功能及组织灌注→↑作用时间↓肌松药用量，29℃时肌松药所需量一半年龄小儿体液较多→分布容积较大→肌松药初量、消除缓慢老年人神经肌肉出现退行性变，体液↓，肝、肾功能↓，消除↓，对非去极化肌松

6、药的敏感性↑→↓药量影响因素Ⅱ神经肌肉疾病重症肌无力对非去极化肌松药极度敏感对去极化肌松药可能表现有拮抗，但易脱敏感阻滞常用抗胆碱酯酶药改变了病人对肌松药的敏感性临床用量难以掌握，尽量避免使用肌松药假性胆碱酯酶活性(atypicalpseudocholinesterase)临床剂量的琥珀胆碱(1-2mg/kg)其肌松作用可持续15分钟到数小时其他作用植物神经系统或多或少地↑或↓NMJ外的ACh受体N1、M受体→植物神经功能紊乱去极化肌松药↑胆碱能受体非去极化肌松药一般↓胆碱能受体组胺释放首次、较大剂量、快速静注时更易发生（诱导期）青霉素或化妆品过敏史、哮喘史SVR、BP↓＆HR↑＆皮

7、肤红斑、荨麻疹严重者→肺水肿、支气管痉挛甾类肌松药→抗迷走神经＆苄异喹啉类肌松药→组胺释放CNS不能通过BBB，无作用药   物植物神经节M受体组胺释放琥珀胆碱刺激刺激轻度筒箭毒碱阻滞无中度三碘季铵酚无重度阻滞无潘库溴铵无中度阻滞无维库溴铵无无无卡肌宁无无轻度肌松药的药代动力学(pharmacokineticsofmusclerelaxant)肌松药是高度解离的极性化合物分布容积接近细胞外液容积(约200ml/kg)不易透过BBB、