恶性胸膜间皮瘤1

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1、1恶性胸膜间皮瘤北京协和医院呼吸内科张力2恶性胸膜间皮瘤MalignantPleuralMesothelioma---MPM源于胸膜间皮表面的恶性肿瘤3解剖图4解剖图5MPM发病率不断上升过去10年每年上升50%2010－2020年达高峰美国每年新病例3000例，死亡400例6中国&协和我国文献报告1024例男性675例女性349例发病率0.02/10万–0.03/10万北京协和医院1992–2004年恶性间皮瘤37例MPM21例腹膜间皮瘤16例致病因素石棉8云南大姚县80年代开采青石棉MPM发病率1977－198385.0/10万1987

2、－1995177.5/10万9石棉暴露史青石棉致癌作用最强铁石棉温石棉尚不清10非石棉因素(1)矿物纤维沸石矿物　镍、二氧化硅、铍放射线有机化合物　聚胺基甲基乙酯、黄霉属物（黄曲霉素B1相关复合物）、氧化乙烯N-甲基-N-亚硝基脲类3-甲基胆蒽、甲基亚硝脲、1-硝基-5,6-二氢尿嘧啶、乙烯雌酚、石油、液态石蜡11非石棉因素(2)病毒：禽白血球增生病毒、猿病毒慢性炎症：复发性肺部感染、结核性胸膜炎、复发性憩室炎、家族性地中海热职业暴露：鞋、皮革、纺织厂工人、石化工人、石匠或职业暴露于铜、镍、橡胶、玻璃纤维和粉末致癌辅剂：3-甲基胆蒽-石棉、

3、N-甲基-N-亚硝脲-石棉遗传因素12SV40感染猿病毒PolyomasimianvirusMPM中71%含有SV40SV40阳性预后不良抑癌基因异常13遗传学土耳其Cappodocian区域显示了MPM的遗传易感性易感家族中50%死于MPM常染色体显性遗传染色体1p,3p,9p和6q缺失、22号染色体缺失14病理上皮型50%预后较好肉瘤型35%侵袭性强,生存<6月混合型15%结缔组织型易误诊，预后差15恶性上皮型（1）16恶性上皮型（2）17恶性上皮型（3）18恶性肉瘤型19混合型20电镜表现21与腺癌鉴别项目MPM腺癌(%positiv

4、e)(%positive)粘液卡红3~550~60PAS偶60奥辛兰30~50罕见(hyaluronidasedigestion)组织染色22超微结构MPM腺癌细胞表面微绒毛细长、纡曲、多短、少细胞间桥粒大少张力丝、糖原颗粒分布胞间、核周丰富少23电镜表现24免疫组化腺癌项目MPM非肺性肺性(%positive)(%positive)(%positive)Thrombomodulin(凝血调节蛋白)91(-)(-)MC(间皮细胞抗体)(+)(-)(-)Calretinin(钙网膜蛋白)HBME-183(+)(-)(-)(-)(-)Ber-E

5、P4（糖蛋白）1~2083~87100CEA(癌胚抗原）9~1150~10093TTF-1(甲状腺转录因子)(-)(-)70Leu-m1CD150~85869~10025免疫组化腺癌项目MPM非肺性肺性(%positive)(%positive)(%positive)Keratin(细胞角蛋白、CKS)100100100AUAI(-)(+)(+)B72.30~430~40(+)HFMG-20~4430~4075~96Vimentin（波纹蛋白)84~10091100EMA（上皮膜抗原）0~758591~10026症状隐匿石棉接触史10-35

6、年胸闷胸痛咳嗽呼吸困难体重下降盗汗、乏力、纳差发热血性胸腔积液60-80%27影像学大量胸腔积液90.4%胸膜增厚包绕肺组织52.4%胸膜处有多个大肿块肺内多发小结节纵隔淋巴结肿大肺不张气胸胸壁结节28胸壁结节29胸膜大肿块和纵隔淋巴结肿大30胸腔积液31肺内结节32诊断（一）病史胸CTMRI优于胸CT，能清楚显示被胸水掩盖的MPM；纵隔、膈肌及膈下腹膜受累情况PET有利TNM分期33诊断（二）胸膜活检胸水特点：--粘稠、血性、比重高、蛋白含量高、乳酸脱氢酶及其同功酶增高--大量增生间皮细胞>５%--找到间皮瘤细胞34胸腔镜35北京协和医院

7、（1992-2004）37例间皮瘤临床表现胸膜间皮瘤腹膜间皮瘤n=21（%）n=16(%)胸腔积液1990.4318.8胸闷1257胸痛115.4体重下降552.4531.3咳嗽419.0发热314.3212.5气胸14.8胸膜肿物14.8肾上腺转移14.8心包积液14.8胸壁肿物14.8纳差14.8腹胀637.5腹痛637.5腹腔包块318.8尿频、排尿困难16.3阴道出血16.336MPM治疗方法手术+术前化疗单纯手术单纯化疗GEM+DDPCAP(CTX+ADM+DDP)CBP+紫杉醇NVB+CBPGEM+DDP+紫杉醇例数146643

8、111376例随访2例死亡存活8个月14个月4例生存均接受手术+化疗，2例分别存活36个月、53个月；1例63个月，术后接受GEM+DDP×5;1例疗后2年患NHL失访早期发现，