《疫苗及其分类》PPT课件

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1、第八讲疫苗及其分类疫苗（vaccine）凡接种机体后能产生自动免疫和预防疾病的一类生物制剂均称为疫苗.细菌性菌苗病毒性疫苗寄生虫性虫苗治疗性疫苗（肿瘤、过敏和一些传染性疾病）生理调控疫苗（如促进生长和控制生殖等）根据疫苗抗原的性质和制备工艺，疫苗又分为活疫苗（livevaccine）死疫苗（killedvaccine）基因疫苗（geneticvaccine）一种疫病究竟以哪类疫苗最为有效可行，取决于该疫病特点，包括流行病学、病原理化特性、致病机理和免疫特点以及各种技术手段是否可行。活疫苗活疫苗可以在免疫动物体内繁殖；能刺激机体产生全面的系统免疫反应和局部免疫反应；免疫力

2、持久，有利于清除局部野毒；产量高、生产成本低。有毒力增强和返祖危险；有不同抗原的干扰现象；要求在低温、冷暗条件下运输和储存。死疫苗死疫苗不能在免疫动物体内繁殖，比较安全，不发生全身性副作用，无毒力返祖现象；有利于制备多价或多联等混合疫苗；制品稳定，受外界环境影响小，有利于保存运输。疫苗免疫剂量大，生产成本高，需多次免疫只能诱导机体产生体液免疫和免疫记忆，故常需要用佐剂或携带系统（deliversystem）来增强其免疫效果。基因疫苗基因疫苗不能在机体增殖，但它可被细胞吸纳，并在细胞内指导合成疫苗抗原体液免疫细胞免疫反应，尤其是细胞毒T淋巴细胞（CTL）反应活疫苗可在宿主

3、细胞中复制毒力降低免疫反应比较全面免疫剂量小免疫保护期长死疫苗不能在宿主细胞中复制无毒，不返强免疫反应不太全面不会传染给其它个体制备技术相对容易DNA疫苗可刺接抗原在细胞内合成可诱导细胞免疫制备技术容易标准化不同疫苗特性比较疫苗研究技术活疫苗经典策略----病毒重组病毒重组病毒载体经典策略----细菌重组细菌重组细菌载体死疫苗完整病原体疫苗蛋白基础疫苗肽基础疫苗多糖基础疫苗抗独特型疫苗DNA疫苗“Naked”DNAViraldeliveryBacterialdelivery弱毒疫苗（attenuatedvaccine）微生物自然强毒株通过物理、化学或生物的连续传代和筛选

4、培育而成或从自然界筛选的具有良好免疫原性的自然弱毒株，经培养增殖后制备的疫苗丧失或减弱对原宿主动物致病力，但仍保存良好免疫原性和遗传特性的毒株重组活疫苗（recombinantlivevaccine）通过基因工程技术，将病原微生物致病性基因进行修饰、突变或缺失，从而获得弱毒株。由于这种基因变化，一般不是点突变（经典技术培育的弱毒株基因常为点突变），故其毒力更为稳定，返突变机率更小，如猪伪狂犬病基因缺失疫苗。基因工程活载体疫苗（geneticengineeringlivevectorvaccine）将致病性微生物的免疫保护基因插入到载体病毒或细菌（通常为疫苗毒（菌）株）

5、的非必需区，构建成重组病毒（或细菌），经培养后制备的疫苗。该类疫苗不仅具有活疫苗和死疫苗的优点，而且对载体病毒或细菌以及插入基因相关病原体的侵染均有保护力。同时，一个载体可表达多个免疫基因，可获得多价或多联疫苗。病毒复制非必需片段基因鉴定病毒复制非必需片段基因克隆外源基因插入非必需片段基因中间(即重组载体)将病毒基因和重组载体基因共转染至细胞，同源重组，产生感染性病毒粒子筛选稳定的重组病毒重组病毒重组病毒载体痘病毒载体(fowlpox,canarypox)疱疹病毒载体杆状病毒载体腺病毒载体RNA病毒NDV，PRRSV，PoliovirusSindbisvirus(Alp

6、haviruses)宿主范围广、增殖滴度高、稳定性好、基因组容量大、含多个非必需区基因，易于构建和分离重组病毒，适于插入多个外源基因(40kb)，对插入的外源基因有较高的表达水平。抗原性稳定，免疫原性持久，能够同时诱发体液和细胞免疫，相对安全。痘苗病毒在种痘后局部反应较大，在人接种后有百万分之一发生全身性发痘和种痘后脑炎等并发症倾向。鸡痘病毒、金丝雀痘病毒、猪痘病毒、羊痘病毒、兔痘病毒禽类痘病毒，由于用该病毒接种哺乳动物后，可以引起顿挫型感染，但却可以持续表达外源基因，并且不影响再次接种。（鸡痘病毒）痘病毒载体痘病毒载体中表达的外源基因HIVgag/pol，core，g

7、p160，envNDVHA/NA，Fusion，Fusion/HA/NPPRVgp50/gp63,gp50/63/I/XMeaslesF/HA,FusionRabiesGInfluenzaHAIBDVVP2FLVenv人Ad2和Ad5：外源基因容量为20kb左右。E3：病毒复制的非必须区，允许插入的外源基因的最大长度为4.0Kb。外源基因一般不需要加基因表达调控元件，利用腺病毒本身的调节元件，即外源基因可插在E3启动子后,在感染早期有效表达。[HIV-1、狂犬病毒]E1：为病毒复制必须区。缺失E1区的人腺病毒必须在特殊的工程细胞中（比如