型疫苗-疫苗及其分类附加

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1、<新型疫苗>一、转基因植物疫苗疫苗的研究和开发历程以全细胞疫苗为标志的第一次疫苗革命以乙型肝炎基因工程疫苗为典型代表的第二次疫苗革命第三次疫苗革命:基因疫苗研究转基因植物疫苗的技术基础重组基因技术实际上是重组DNA疫苗的一种生产疫苗的系统:高等植物转基因植物口服疫苗，例如水果、黄瓜、胡萝卜和番茄等转基因的植物疫苗具有效果好、成本低、易于保存和免疫接种方便等优点，因此特别适合于包括中国在内的发展中国家的需要。转基因植物疫苗的研究方向一种是利用植物作为工厂采生产大量的蛋白质抗原，然后经过分离和提纯，再制备成疫苗；另一种是不需要分离和提纯，将植物或其某

2、部分作为可以直接口服的疫苗。转基因植物疫苗的优越性(1)植物细胞的全能性植物的组织或原生质体在适当的条件下经培养能得到一株完整的可育的植物体。(2)完整的真核细胞表达系统在植物中表达的产物可进行糖基化、酰胺化、磷酸化和亚基的正确装配等翻译后的加工过程，使表达产物具有与高等动物细胞表达一致的免疫原性及生物活性。转基因植物疫苗的优越性(3)诱导粘膜免疫反应口服植物疫苗能诱导机体产生粘膜分泌性IgA。人体粘膜是阻挡某些病原体与人体接触的第一道屏障。粘膜免疫的产生对某些传染病，尤其是通过粘膜传播的传染病的预防是非常有效的。(4)生产简便、成本低廉用动物或

3、微生物生产疫苗需要特殊的条件和设备，并需要冷藏和低温运输。植物种植是最经济的蛋白质生产系统。从消耗的能源来说，阳光是植物用之不尽的能源，营养来自土壤中的肥料、矿物质和水，无需专门的设施和昂贵的设备。转基因植物的种子可用以再生产和技术转让。非常适合发展中国家的需要。转基因植物疫苗的优越性(5)接种简便植物疫苗的接种途径主要是口服，无需注射。如果给婴幼儿喂服香蕉泥疫苗，不再受皮肉之痛苦，无疑会受到家长们的欢迎。(6)安全性植物疫苗在本质上是人类的食品，因此安全可靠，无毒性和副作用，也无潜在的致病和致癌的危险性。转基因植物种类的选择标准：该植物可以在世

4、界上较多地区，特别是发展中国家种植，并能获得较高的产量；容易给婴幼儿喂服，并能获得家长们的接受；作为疫苗的植物可食用部位必须是可以生食的，并且有较高的蛋白质含量(1)烟草烟草一直是进行植物组织培养和遗传转化的模式植物，较为容易获得转基因植物。虽然烟草含有尼古丁等有害物质，但其蛋白质含量丰富，可通过纯化技术获得蛋白质，所以较适合于如乙型肝炎等转基因植物疫苗的生产及应用研究。(2)马铃薯遗传转化系统已经建立，在很短时间内即可获得大量的转基因植物；可食用的块茎组织特异性启动子已被克隆，可以使外源基因在块茎内特异地大量表达。组织培养快速繁殖系统业已成熟，

5、可以供应大量遗传背景一致的种苗。马铃薯可以作为很多动物的食物，所以动物实验绝无问题。致命的缺点:即马铃薯块茎蛋白质的含量较低，而且人类无生食马铃薯的习惯。(3)香蕉在发展中国家有大量的种植，而且价格非常便宜。每个香蕉可以表达1～10mg左右的外源基因蛋白质，大约100～500μg的蛋白质抗原就足以刺激人体产生特异的免疫反应，因而一个转基因的香蕉疫苗就能给10个婴幼儿进行口服免疫接种。其他植物豆类植物的种子虽然含有较高的蛋白质，而且转基因豆类作物的研究也有较多成功的报道。但是豆类种子中含有凝集素类物质，因而不能生食。大部分蔬菜和水果类植物含有较多的

6、水分，蛋白质的含量很低，显然也很不适合作为转基因植物疫苗的表达载体。非直接口服的转基因植物疫苗乙型肝炎表面抗原疫苗目前市场上用的疫苗是用酵母细胞系统生产的DNA重组乙肝病毒表面抗原疫苗将乙肝表面抗原基因转入烟草的基因组,结果发现烟草成功表达了乙肝表面抗原。乙型肝炎表面抗原疫苗发现烟草源性的乙肝表面抗原能够产生抗乙肝表面抗原的抗体，除了IgG1低于酵母源性疫苗外，IgG2、IgG3、IgM和IgA的滴度均高于后者。这些抗体能识别人血清中的乙肝表面抗原。体外实验也证明烟草源性的乙肝表面抗原保留了相同的T细胞及B细胞抗原决定簇。虽然烟草源性的乙肝表面抗

7、原产生抗体比较慢，而且滴度略低于现有的疫苗，但烟草提取液只含3％的蛋白质，而酵母源性的疫苗却是纯化的蛋白质制剂。诺瓦克病毒衣壳蛋白引起腹泻。Mason等人用烟草来表达诺瓦克病毒衣壳蛋白取得成功。表达量达到烟叶总蛋白质含量的0．23％。对这种植物源性的蛋白质结构进行分析发现，它不但保留了抗原决定簇，而且能更加耐受蛋白酶的分解。在电镜下观察，其形状类似于NVLPs。用转基因马铃薯去喂小鼠，在小鼠血清中测到了抗诺瓦克病毒的IgG和IgA抗体。狂犬病病毒糖蛋白McGarvey等人将狂犬病病毒的表面蛋白在番茄中表达，且表明它能与病毒天然蛋白质产生的多克隆抗

8、体形成免疫沉淀。他们还用植物病毒为载体得到狂犬病植物疫苗，并且在被免疫的小鼠血清中测到了中和抗体。直接口服的转基因植物疫苗大肠杆菌肠毒