《生命的基石细胞》PPT课件

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1、第四章生命的基石——细胞（下）品病癌山一种可怕的疾病无休止分裂堆积如山有进化就有癌症，癌症是一场失控的达尔文进化过程；从良性到恶性，每一步都是自然选择压力作用的结果；治疗的“双刃剑”促使新的突变发生，协助了癌细胞发展4.5进化的遗产—癌细胞流行病学资料→外因致病论→实验室内癌症重现→发现基因突变→发现癌基因→从何而来？→癌症多步起源说→流行病学单基因突变的非难发现抑癌基因→癌基因与抑癌基因的搏斗（癌细胞的生长机制、分裂机制、信号传导机制、DNA修复机制）→挣断缰绳（端粒与端粒酶、细胞凋亡）→开拓殖民地：肿瘤转移错误在哪里

2、？癌症发生新观点→应对选择：早期诊断、生物治疗、预防、遗传筛选、风险评估、生物技术产业等迷雾重重——生命现象拨云见日——进化本质人类选择——进化未来1、癌细胞的形态特征体积通常比源细胞要大，核质比可达1:1，显著高于正常细胞(仅为1:4-6)。核形态不一，巨核、双核或多核现象。染色体呈非整倍态，某些染色体缺失或数目增加。细胞凋亡相关的信号通路发生障碍，具有不死性。线粒体表现为多型性、肿胀或增生，如嗜酸性细胞腺瘤线粒体肥大，肝癌细胞中出现巨线粒体。细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常。细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗

3、原。2、癌细胞的生理特征脱分化：肿瘤细胞中表达20余种甲胎蛋白。无限增殖：细胞周期失控，能持续的分裂与增殖。细胞表面和粘附性质改变：细胞粘着和连接相关成分发生变异或缺失，细胞失去联结，相关信号通路受阻，易于从肿瘤上脱落。许多癌细胞具有变形运动能力，并且能产生酶类，使血管基底层和结缔组织穿孔，使它向其它组织迁移。接触抑制现象丧失对生长因子需求降低：不依赖生长因素，释放血管生成因子。代谢旺盛：合成代谢超过分解代谢。DNA和RNA聚合酶活性均高于正常组织，DNA和RNA的含量均明显增高。蛋白质合成及分解代谢都增强，甚至可夺取正

4、常组织的蛋白质分解产物，结果可使机体处于严重消耗的恶病质状态。癌细胞产生原因3、癌基因和抑癌基因癌基因包括原癌基因和病毒癌基因。（1）原癌基因是促进细胞增殖的基因，进化上序列高度保守。细胞癌基因的表达产物对细胞正常生长、繁殖、发育和分化起着精密的调控作用。若细胞癌基因结构发生异常或表达失控，必然导致细胞生长增殖和分化异常，可能会形成肿瘤。原癌基因产物：生长因子生长因子受体信号转导组分细胞周期蛋白细胞凋亡调节蛋白转录因子原癌基因激活的机制1.获得启动子与增强子2.基因易位:人Burkitt淋巴瘤,位于8号染色体的c-myc

5、移至14号染色体免疫球蛋白重链基因的强启动子下游，产生过度表达。3.原癌基因扩增：人的急性粒性白血病细胞株HL-60细胞中C-myc扩增8～32倍。4.点突变:人正常膀胱上皮细胞中的H-ras与人膀胱癌细胞中的H-ras序列差别只是第一外显子的第12位密码子GGC突变成GTC，由正常细胞的甘氨酸变成缬氨酸。原癌基因的类型1966年Rous因发现鸡肉瘤病原体——RSV，获诺贝尔奖1970年Temin和Batimore证实RSV是反转录病毒，获1975年诺贝尔奖1970sVarmus和Bishop发现RSV中的致瘤基因是sr

6、c。c-onc：正常细胞中的癌基因；有内含子。v-onc：病毒中的癌基因，是连续的。（2）病毒癌基因Pathwayleadingtocancer（3）抑癌基因抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。抑癌基因的丢失或失活可能导致肿瘤发生。Rb基因是最早发现的肿瘤抑制基因，发现于儿童的视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)。当Rb基因功能丧失或先天性缺乏，可导致包括视网膜母细胞瘤的多种肿瘤，具有一定的广泛性。如骨肉瘤，小细胞肺癌，乳腺癌等。Rb基因位于人13号染色体q14，含有27个外显子，转录4

7、.7Kb的mRNA。抑癌基因的类型人类P53基因定位于17P13.1，约20Kb长，含11个外显子和10个内含子。转录2.5Kb的mRNA，编码393个氨基酸，分子量为53KD。野生型P53蛋白维持细胞正常生长、抑制恶性增殖，时刻监控基因的完整性。一旦细胞DNA遭到损害，P53蛋白起特殊转录因子作用：活化P21基因转录，使细胞停滞于G1期；抑制解链酶活性；并与复制因子A相互作用参与DNA的复制与修复；如果修复失败，P53蛋白即启动程序性死亡过程诱导细胞自杀，阻止有癌变倾向突变细胞的生成，从而防止细胞恶变。当P53发生突变

8、后，不仅失去抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。p53基因DNA的损伤激活p53后,在细胞周期的不同阶段可引起不同结果：早期：通过诱导p21蛋白对CDK-cyclin激酶的抑制，阻止细胞周期前进直到损伤修复;晚期：引发细胞凋亡P53等位基因的缺失或突变都可使细胞生长不受限制所谓“癌基因”、“抑癌