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时间:2019-07-07
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1、细胞病理学及其临床应用复旦大学附属肿瘤医院病理科细胞室I概述一.细胞病理学历史人类利用显微镜观察肿瘤细胞始于十九世纪中叶1838年JohannesMueller首次描写了显微镜下肿瘤细胞的形态1845年第一本细胞学图谱出现,关于各种分泌物中的细胞(Donne,法国)早期研究的肿瘤细胞多来自于呼吸道、泌尿道和女生殖道等易脱落分泌排泄物的器官几乎同时代,利用针刺抽吸方法从体表肿块获取细胞的穿刺技术也得以发展1847年Schleiden和Schwann发表细胞理论的同年Kün首先记录了针吸活检技术由于切片机和石蜡包埋的发明,一度使细胞学的发展迟缓1920年代末到1930年代初,细胞学
2、再次得到重视,并蓬勃发展1928年Papanicolaou发表了“NewCancerDiagnosis”—将细胞学涂片用于宫颈癌诊断,后称为Papsmear,目前为宫颈癌普查的方法18-gauge的针头开始用于活检二战后的欧洲,瑞典人重新将针吸活检用于临床医学Papanicolaou&PapSmear二.细胞病理学分类脱落细胞学~穿刺细胞学妇科细胞学~非妇科细胞学三.细胞与组织病理学的联系同为病理学的二个分支,细胞病理学和组织病理学间联系和区别共存(一)细胞学应以组织学为基础细胞病理学:细胞形态为主,组织结构为辅取材极具抽样性,往往难以代表病变全貌组织病理学:细胞形态与组织结构
3、并重手术标本相对更具完整性诊断可靠性和可重复性更强细胞学应以组织学为基础从组织学中可了解病变的完整细胞组成“组织学结构”在细胞学标本中仍有所保留,以细胞学特有形式出现,熟悉组织学结构有助于细胞学诊断(二)细胞病理学有其自身优势显微镜下:仍有很高的诊断准确率更易获取完整细胞,细胞核浆特征更为清晰更能有效体现某些恶性肿瘤细胞粘附性下降的特点细胞外物质的特征细胞形态受机械损伤(取材和制片)的影响较小用途广泛检查方法灵活多样,可弥补组织学取材的局限无创或微创制片和报告快速经济鳞状上皮柱状上皮甲状腺乳头状癌甲状腺乳头状癌甲状腺胶质甲状腺髓样癌从事细胞病理诊断必需在扎实的组织病理学基础上加
4、以系统的细胞学训练II临床应用一.脱落细胞学体表、体腔或与体表相通的管道内自然脱落的细胞经一定器械作用脱落的浅表细胞常见标本:宫颈涂片痰乳头溢液/刮片尿体腔积液(胸腹水/心包积液/脑脊液/腹腔冲洗液)内窥镜刷片食道拉网鼻咽活检物涂片印片(一)宫颈涂片(papsmear)宫颈癌普查工具宫颈癌存在癌前病变,且发展为浸润性癌的过程缓慢,足以早期检出已有有效且损伤性小的癌前病变治疗方法,从而防止浸润性癌发生,例如宫颈锥切术宫颈癌及其癌前病变可通过宫颈细胞学检查有效检出,后者有相当诊断灵敏度和特异性,操作简单、损伤小且经济,适合在大规模人群中广泛开展,适合多次反复检查美国自1949年开展
5、宫颈癌普查50年后,宫颈癌发生率和致死率分别降低75%和74%病原体微生物检出滴虫霉菌病毒:HPV,疱疹病毒等(二)痰涂片能在临床症状或影像学异常出现前检出肺癌连续痰涂片有助提高恶性肿瘤的诊断灵敏度单次痰检到5次痰检,灵敏度可由42%升至91%阴性结果不能除外肿瘤存在癌细胞可能未经气道脱落至痰液中央型肺癌痰检灵敏度高于周围型肺癌不能直视病变而无法对肿瘤精确定位晨起深咳获得的标本较好(三)乳头溢液及乳头刮片乳头溢液涂片诊断乳腺癌的特异性可高达97-100%,但灵敏度较低标本中往往仅出现吞噬细胞,导管上皮细胞较少脱落于溢液中,满意度欠佳而未能诊断的病例比例可超过40%乳头刮片常用于
6、诊断乳头Paget病以及晚期乳腺癌累及皮肤形成溃疡等(四)尿涂片适应症血尿泌尿上皮癌术后随访高危人群低级别VS高级别泌尿上皮癌低级别者诊断灵敏度欠佳,膀胱镜易检出高级别原位癌,细胞学易检出,膀胱镜易漏诊注明尿液类型:与细胞数量、退变程度、人工假象和检查创伤性有关voidedurinecatheterizedurinebladderwashingsilealconduitsuppertractwashingsandbrushings(五)体腔积液涂片胸水/腹水/心包积液阴性不除外恶性肿瘤的存在鉴别诊断难点反应性间皮细胞/腺癌/恶性间皮瘤细胞块和免疫组化(抗体组)的应用腹腔冲洗液妇
7、科恶性肿瘤分期评价脑脊液转移性恶性肿瘤:肺癌,乳腺癌,恶性黑色素瘤淋巴造血系统恶性肿瘤原发性中枢神经系统肿瘤(六)内窥镜刷片胃肠镜/气管镜刷片检查区域远比组织学活检广泛,可弥补对于高度不典型增生和早期癌等在内镜直视下可能与正常上皮无明显差别的病变进行点状活检存在的盲目性可到达活检钳不易进入的区域,例如胃贲门和幽门损伤小,特别适用于有严重出血风险的患者灵敏度受肿瘤生长方式影响诊断准确率与组织学活检相当与组织学活检合用可提高阳性率(七)食道拉网检查区域包括食道全长和胃食道交界处,有利于高度不典型
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