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时间:2019-07-07
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1、常用实验动物的生物学特点及应用Chapter6第一节 小鼠一、小鼠的生物学特性小鼠(mouse)哺乳纲啮齿目鼠科鼠属小家鼠种一般特性体型小,性情温顺,易于饲养管理。小鼠是哺乳动物中体型较小的动物,出生时体重1.5g,体长20mm左右。成年体重30~40g,体长110mm。喜黑暗,昼伏夜动。喜欢群居,雄性好斗。胆小怕惊,对环境反应敏感,适应性差,汗腺不发达,怕热,高温容易中暑。繁殖特性发育迅速,性成熟早小鼠出生后20日龄左右即可离乳,此时体重达14g(10~16g)左右,稍加饲育即可用于实验及科研(18~22g)。6~7周龄性成熟。雌性35~50d、雄性45~60
2、d便可交配繁殖。配种最好在65~90日龄。性周期短,繁殖力强发情周期4~5d,妊娠期19~21d,哺乳期20~22d。每胎产仔8~15只,最多可达25只,年产6~9胎。生育期为1年,寿命2~3年。解剖学特性尾巴较长,约等于体长,尾具有平衡、散热和自卫等功能。尾部有四条明显的血管,其背腹面各有一条静脉血管,两侧各有一条动脉血管。正常生理生化指标正常体温37~39℃,成年小鼠呼吸频率140~210次/分,心跳平均163次/分。染色体20对。二、小鼠常用品种、品系1.近交系小鼠据统计,近交系小鼠品系、亚系及其衍生物总共加起来有1000多个,但在国际上广泛应用的品系数目还
3、是有限的。据Festing对已发表的1600篇研究论文进行统计,C57BL/6是最为广泛应用的小鼠品系,其次是C3H品系,1600篇论文涉及到40多个常用品系,但最为常用的6~8个品系使用率达到70%。对于绝大多数使用者只需要了解常用近交系小鼠品系的生物学特性。中国培育的近交系小鼠有:TA1(津白一号)、TA2(津白二号)、615系。引进的有20多种,常用的有4种:C3H:1975年从美国引进,野生色毛;C57BL/6:1975年从日本引进,黑色毛;BALB/c:Bagg1913年获得小鼠白化株,经近亲繁殖20代以上育成,毛色为白色;DBA:分为DBA/1和DBA
4、/2两个品系,1977年由美国实验动物中心引进,毛色均为浅灰色。2、远交种(封闭群)小鼠KM小鼠:我国使用量最大的远交种小鼠,白色,抗病、适应力强,繁殖、成活率高。ICR:1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国,白色,其显著特点是繁殖力强。LACA:1973年由英国实验动物中心引入我国,白色。其实是小鼠改名而成。NIH:由美国国立卫生研究院培育,白色,繁殖力强,幼仔成活率高,雄性好斗。3、突变系小鼠突变系小鼠有143种,常用的有:侏儒症:比正常小鼠体型小,缺少生长素和促甲状腺素,用于内分泌研究。裸鼠:第11对染色体上的裸基因(nu)导致无毛、裸体无胸腺。SCID:
5、第16对染色体上的Scid隐性基因突变基因导致T、B淋巴细胞联合免疫缺陷.外观与普通小鼠差别不大,被毛白色,体重发育正常。肥胖症:无毛症:肌肉萎缩症:三、小鼠在医学、生物学的应用(一)药物评价和毒性试验1.药物筛选试验2.毒性试验:如急性毒性试验、亚急性和慢性试验。测定药物(或化学制)的LD50或药物致癌性试验等常选用小鼠。3.生物制品、药品安全性、有效性评价:药物的效价比较实验 如广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定,照射剂量与生物效应实验,各种药物效价测定等实验。4.药品研究方面(二)肿瘤学、白血病研究小鼠广泛应用于癌、肉瘤白血病以及其他恶性肿瘤的研究。为研究各
6、种类型肿瘤的发生和生物学特性及其防治,提供了很好的动物模型。1.自发性肿瘤:AKR小鼠白血病发生率可达90%,C3H小鼠自发乳腺癌发病率高达90%。2.诱发性肿瘤:对各种致癌物敏感可诱发各种供研究用的肿瘤模型。如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌,甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。3.移植性肿瘤:裸小鼠、SCID小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的移植,成为活的癌细胞“试管”。(三)病毒、细菌和寄生虫病研究小鼠对多种病原体具有易感性,适合于研究吸血虫感染、流行性感冒、脑炎、狂犬病等。(四)遗传病和遗传学研究1.小鼠的毛色变化多样,常作为小鼠遗传学分析中遗传标记和品系鉴定的依据之一。
7、2.重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组产生一系列的子系,是遗传分析的重要依据,用作基因定位及其连锁关系的研究。3.同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效性,基因的效应和功能。4.具有遗传性疾病的突变系小鼠为研究人类遗传性疾病的病因、发病机制和治疗措施,提供了自然的动物模型。如家族性肥胖、遗传性贫血、全身性红斑狼疮、侏儒症、尿崩症等都有相应的突变系小鼠供使用。(五)免疫学研究免疫缺陷小鼠BALB/c-nuSCID小鼠(六)计划生育研究(避孕药试验)小鼠繁殖能力强、妊娠期短、生长速度快,适合作避孕药研究。如选用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕和抗排卵实验。
8、(七)老年
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