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时间:2019-07-07
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1、医学实验动物学杨卫东宁夏医科大学医学实验动物学教研室2011.9第三章常用实验动物的特性本章主要介绍生物医学研究中常用实验动物如小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、地鼠、沙鼠、家犬、小型猪、猕猴、猫、鸡、蟾蜍、青蛙、山羊、绵羊、鱼类和爬行类等的生物学特性以及这些动物在生物医学研究中的应用及其进展。第一节小鼠、大鼠和地鼠一、小鼠实验小鼠来源于野生家鼠,从17世纪开始用于比较解剖学研究及动物实验后,经长期人工饲养、选择、培育和研究,现在已具有近474个独立的近交系、200多个远交群、2000多个突变品系。目前,用转基因技术生产的基因工程小鼠已在生物医学研究中占有非常重要的地位。如转基因小鼠、基因剔
2、除小鼠和基因替换小鼠。小鼠是当今生物医学领域研究最详尽、用量最大、用途最广、品种最多的哺乳类实验动物。(一)、生物学特性1.一般特性全身被毛,面部尖突,嘴脸前部两侧有触须,耳耸立呈半圆形,眼睛大而鲜红。尾长约与体长相等,成年鼠一般体长10cm~15cm。尾部被有短毛和环状角质鳞片。有多种毛色。体小娇嫩,皮肤无汗腺,对外界环境适应能力差。性情温顺,易操作。喜居光线暗淡的环境,昼伏夜动,其进食、交配、分娩多发生在夜间。活动高峰每天有两次,一次在傍晚后1h~2h,另一次在黎明前。为群居动物,群养时生长发育较快,过分拥挤抑制生殖能力。性成熟早,非同窝雄性易互斗并咬伤,群体中优势者保留胡须,
3、劣势者胡须被拔光。对外来刺激极为敏感。目前是遗传学背景知识研究最详尽的动物之一,研究最为充分的是组织相容性复合体、毛色基因等。2.解剖学特点上下颌各有2个门齿和6个臼齿,门齿终身生长,需常磨损维持齿端的长短。食管长约2cm,内壁有一层厚的角质化鳞状上皮,利于灌胃操作。胃容量小(1.0ml~1.5ml),小鼠灌胃给药的剂量不能超过1.0ml。肺由5叶组成,右4左1。气管及支气管不发达,不适于作慢性支气管炎模型及去痰平喘药的疗效实验。心脏有左、右心房和左、右心室组成,心尖近胸骨第四肋间,为小鼠心脏采血的进针部位。淋巴系统很发达,外界刺激可使淋巴系统增生,导致淋巴系统疾病。雌鼠双子宫、呈
4、“Y”形。卵巢有细膜包绕,不与腹腔相通故无宫外孕。乳腺发达,胸部3对,蹊部2对乳头。雄鼠为双睾丸,幼年藏于腹腔,性成熟后则下降到阴囊。骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终身造血。2.生理学特性体型较小,出生时体重1.5g左右,1个月时体重12~19g,1.5~2月龄时可达20~39g。妊娠期为19~21d。新生鼠赤裸无毛,皮肤肉红色,不开眼,耳廓与皮肤粘连。初生即可发声,有触、嗅、味觉。3d脐带脱落,皮肤转为白色,开始长毛并出现胡须。4~6d有听觉,被毛长齐。12~14d睁眼,长出上门齿,开始采食及饮水。3周龄可离乳独立生活。4周龄雌鼠阴腔张开。5周龄雄鼠睾丸落至阴囊,开始生成精子。发育迅速
5、,6~7周龄时已性成熟,开始繁殖一般是在65~90d之间。交配后10~12h的雌鼠阴道和子宫颈中凝固,形成阴道栓,防止精液倒流,提高受精能力,阴栓是小鼠受精的重要特征。雌鼠性周期4~5d,妊娠期19~21d,哺乳期20~22d,每胎产仔6~15只,年产6~9胎。小鼠性活动可维持1年左右,寿命约2年。小鼠体表面积相对较大,对环境温度的波动有明显的生理学反应。小鼠无发抖产热作用,小鼠并不是一种真正的温血动物,而是变温动物,外界温度变化对小鼠的影响很大,低温可造成小鼠繁殖能力下降,抗病力下降。持续高温(32℃以上)常引起小鼠死亡或产生后效应,出现某些功能的不可逆损害。研究发现小鼠在21~
6、25℃环境温度区内生长较快,产仔多,活力强。小鼠体表蒸发面与整个身体相比所占比例比其它动物大。因此,比其它哺乳动物对饮水量不足更为敏感,水分在体内的周转期比其它哺乳动物快,可通过呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高度浓缩来保持水分。小鼠饮水量为4~7ml/d,水分代谢的半衰期仅为1.1d,比大的哺乳动物要快速得多,需要供给充足的饮水。(二)、小鼠在生物医学研究中的应用体型小,生长繁殖快,易于操作、控制和管理,质量标准明确,在生物医学研究各个领域得到广泛应用。1.药物研究(1)药物毒性和安全评价实验常被用于药物的急性、亚急性、慢性毒性试验和最大耐受量的测定,用于药物的安全评价实验,药物
7、的致畸、致癌、致突变的“三致”实验。(2)药物筛选试验用于药物对疾病综合治疗效果的筛选试验。(3)生物效应测定和药物效价的比较实验用于血清、疫苗等生物制品的鉴定,生物效价的测定以及各种生物效应的研究。(4)药效学研究常作某些药物的药效学和副作用的评价。如,利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经连结的影响;用声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛药物;用小鼠热板技术引起的后爪运动或机械压尾评价止痛药;用小鼠角膜和耳廓反射评价镇静药药效;小鼠对镇咳药敏感,在氢氧化铵雾剂刺激下
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