《标记化合物wang》PPT课件

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1、第四章放射性核素标记化合物分子中含有一个或多个放射性原子的化合物分析试剂示踪试剂测定微量物质示踪研究用途定义第一节医用放射性核素来源天然放射性核素人工放射性核素医用放射性核素主要通过人工核反应生产反应堆加速器中子流照射核燃料中提取(1)反应堆中子流生产的放射性核素中子反应主要有四种:(n,α),(n,p),(n,γ),(n,f)一.反应堆生产的放射性核素(2)从使用过的核燃料中提取放射性核素85Kr,90Sr,99Mo,131I,133Xe,137Cs等放射性核素品种多、活度大、成本低反应堆生产的特点:二.加速器生产的放射性核

2、素回旋加速器将带电粒子有质子(P),氘核(d),氦核(α)加速到一定能量,轰击靶核。引发(p,n),(d,n),(d,α),(α,n),(α,pn)等核反应而生产多种放射性核素。12C(d,n)13N20Ne(d,α)18F16O(α,pn)15O11B(p,n)11C68Zn(p,2n)67Ga加速器核素的特点:1.缺中子核素,大多以EC,β+方式衰变2.短半衰期生理元素11C,13N,15O3.放射性核素比活度较高4.价格比较贵一.标记位置及命名1.同位素标记和非同位素标记氟尿嘧啶14CH3OH第二节放射性核素标记化合物的

3、基本概念2.定位标记CH3CH14COOHNH21-14C-丙氨酸3.双标记和多标记CH335SCH2CH2CH14COOHNH235S-1-14C-蛋氨酸14CH3-C-14CH3O1,3-14C-丙酮4.均匀标记U-14C-葡萄糖C标记概率相同5.全标记G-3H-胆固醇H标记概率不同COOHNH2COOHNH23HCOOHNH23H3HCOOHNH23HCOOHNH2+11.4%27.4%11.4%49.8%产物是全标记,非定位标记邻氨基苯甲酸3H2二.比活度每毫摩尔分子所含放射性活度MBq或GBq(mCi或Ci)/mmo

4、lMBq或GBq(mCi或Ci)/mg*比活度理论值与T1/2的关系:T1/2↓比活度↑(每一个分子接一个放射性原子)高比活度示踪研究有利于尽量接近生理状态GBq~MBq分析系统灵敏度↑*根据实验需要,确定适当的比活度第三节制备标记化合物的基本方法特点:简单的原料化合物3H2、14CO2、Na125I放射性核素价格昂贵微量技术实验操作简单、时间短、最后引人标记原子,冷实验辐射防护的安全措施同位素交换法化学合成法生物合成法其他:热原子反冲标记法、加速离子标记法一.同位素交换法AX+BX★AX★+BXk1k2原理:放射性核素与要标

5、记的化合物中同一元素的稳定同位素相互交换来制备放射性标记化合物交换半值期(ExchangeHalf-time)产物的浓度等于交换反应达平衡时产物浓度1/2所需要的时间(1-X/X∞)20℃T1/2=5.6h60℃T1/2=2.8h1.00.50.30.205101520(t)交换半值期作为选择最适反应条件的指标同位素交换法特点:1.方法简便,快速,不需制备标记前体。2.单键、分子边缘的原子易被交换标记。中心原子不能用此法标记,如14C。H-C-C-HHHHHC-HC-IC-SH+3H131I35SC-3HC-131IC-35S

6、H(×)二.化学合成法合成特点(1)只能选用简单的放射性原料,如:(2)需要微量合成装置及分离纯化技术mg级(3)预先进行冷试验优点:定位标记、产品纯度高、比活度高缺点:步骤多、流程长、费时费力Ba14CO3、3H2、Na125I、H235SO4等三.生物合成法利用动物、植物、微生物的生理代谢过程或酶的生理活性,将简单的放射性物质制备成具有生物活性的放射性标记化合物。如放射性标记的激素、蛋白质、核苷酸、抗生素、糖类等。14C–AcOEt肝组织14C–胆固醇Na125I甲状腺125I-甲状腺素14CO2小球藻14C–L–氨基酸1

7、4CO2叶子14C–D–糖类(乙酸乙酯)OHOOHOHOOHNNC3H3OOHNNC3H3OHOHO+脱氧核糖转移酶3H-甲基胸腺嘧碇脱氧核糖3H-甲基胸腺嘧碇核苷第三节几种常用核素的标记化合物制备生物合成法缺点:产量和比活度较低、标记位置不确定一.14C标记化合物制备:同位素交换法、化学合成法、生物合成法(2)制备:(1)核素特点:*Ba14CO3BaN14CN14CH3OH14CO2Ba14C2K14CN14CH3IR14COOH14CH≡CHH14COOH(氰氨基钡)化学合成法:1.RMgBrR14COOH14CO2(或

8、ArMgBr)(或Ar14COOH)H+3.CH3CHOCH3CH14CNCH3CH14COOHK14CNH2ONH2NH214C-丙氨酸Li14CH314CH32.OO14C-维生素K314CH3ICrO2二.氚(3H)标记化合物制备T1/2=12.35年β-Emax=18

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