骨标志物检测的临床应用

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1、骨标志物检测的临床应用骨质疏松症的定义骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例减少，骨质变薄，骨小梁减少骨脆性增加，骨折危险度升高全身骨代谢障碍疾病【特点】静态，隐匿性疾病非特异性症状易被忽视病程较长骨质疏松的分类原发性骨质疏松：绝经后骨质疏松症，老年性骨质疏松症。继发性骨质疏松：内分泌性疾病，骨髓增生性疾病，药物性骨量减少，营养缺乏性疾病，慢性疾病，先天性疾病而废用性骨丢失其他能引起继发性骨质疏松的疾病和因素。特发性骨质疏松症：青少年骨质疏松，青壮年成人骨质疏松骨质疏松症流行病学主要发病人群：4

2、5岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人临床表现：疼痛、驼背、呼吸功能下降、骨折我国老年人口1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上我国骨质疏松症病人近8800万，每年引起的医疗费用高达150亿元人民币骨质疏松的危害脊椎骨折•身高降低•驼背•疼痛（慢性或急性）股骨颈骨折胫骨骨折•急诊外科治疗•30%无效•20%死亡桡骨和肱骨骨折•保守治疗•比下肢和髂骨骨折病情轻骨的代谢过程两个阶段:吸收和合成总I型胶原氨基端前肽β-胶原降解产物N端骨钙素骨质疏松症的诊断方法X线检查骨密

3、度（BMD）测定钙、镁、磷检测骨标志物（吸收、合成、转换）检测β-Crosslaps（β-胶原降解产物）totalP1NP（总I型胶原氨基端前肽）N-MIDOsteocalcin（N端骨钙素）其它指标检测甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、1,25(OH)2D3……骨质疏松症的治疗方法抗再吸收治疗二膦酸盐激素代替疗法（HRT）选择性雌激素受体调节剂（SERMs）降钙素合成代谢治疗PTH锶盐骨标志物浙江收费TotalP1NP50元β-CROSS50元N-MID50元Int

4、actPTH38元25-（OH）D338元原发和继发性骨质疏松的骨标志物PTH维生素D骨标志物tP1NPß-CrossLaps骨钙素原发性骨质疏松这三种标志物可直接反应骨代谢的状态继发性骨质疏松这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因骨标志物检测的临床应用骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨标志物使用方法骨质疏松诊断X-ray,BMD,生物学检测原发性骨质疏松继发性骨质疏松PTHVit-D3骨合成P1NP骨吸收Β-CrossN-MID骨标志物vsBMD骨标志物反映全身性的骨

5、代谢变化IOF推荐使用骨标志物作为监测和随访的指标在3～6个月即能反映疗效和患者的治疗依从性联合BMD检测，作为重要的诊断工具BMD是目前WHO，IOF推荐的诊断标准真实反映当前骨状态，但变化周期长（1～2年）精密度相对较低，不同方法测定结果不同少量放射性骨标志物vsBMD骨标志物在治疗开始后3个月就可以提供治疗成功的信息用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年治疗监测：合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果合成治疗：用Teriparatide治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即

6、显示150％的增加。总P1NP增加超过40％就表明合成治疗是成功的。抗再吸收治疗：用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40％就表明抗再吸收治疗是成功的。用P1NP监测治疗治疗监测：抗再吸收治疗三个月后ß-CrossLaps即可判断治疗效果期望值：3个月后从基础值至少降低35-55%抗再吸收治疗：用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周β-CrossLaps

7、明显下降。突然停止治疗后依从性差的患者情况（…..），会导致β-CrossLaps即刻升高，表明骨标志物敏感性高。对治疗有反应的患者（—）骨标志物维持在低水平上。而对治疗无反应的患者（---）或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。β-CrossLaps从基线水平下降＞35-55%，表示治疗成功（IOF推荐5）风险评估—骨折风险高还是低？ß-CrossLaps是鉴定骨折风险有用的辅助指标。65~80岁女性臀部骨折的10年期风险率明显增加ElecsysBoneMarker罗氏拥有最完善的骨标志物检测菜

8、单,P1NP,β-crosslaps,Osteocalin（MID),25-OHVitD3和PTH采血时间：空腹清晨8点，长期观察建议在相同条件下采血。使用常规方法采血，抗凝（EDTA－K3或肝素锂）处理，置于标准管或内有分离胶的试管收集18分钟检测，快速准确配套质控品PreciControlBone（复合质控）ECL全自动分析系统Elecsys2010,cobase411,cobase601和ModularE170骨标志物的临床应用和使用建议（IOF）Elecsys