《持续性病毒感染》PPT课件

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1、持续性病毒感染中山大学基础医学院微生物学教研室周俊梅病毒感染的类型局部感染全身感染隐性感染（亚临床感染，subclinicalinfection）显性感染急性感染（acuteinfection）持续性感染（persistentinfection）持续性感染的重要性病毒激活可急性发作可合并免疫病理性疾病可能导致肿瘤形成慢性带毒成为重要传染源持续性感染的类型慢性感染（chronicinfection）潜伏感染（latentinfection）慢发感染（slowinfection）急性感染潜伏期短病程短V及含V细胞被清除掉

2、VT疾病发作可证明感染性病毒流感慢性感染病程长病毒未完全清除持续地排出病毒TV乙肝带病毒状态或慢性乙型肝炎潜伏感染V基因存在于某组织，但不表达潜伏期不产生V颗粒受激可复发V水痘带状疱疹无病毒排出HSV-1原发感染、潜伏、再发感染原发感染龈口炎唇疱疹再发感染潜伏于三叉神经节，颈上神经节病毒激活慢发感染潜伏期很长慢性进行性致死性中枢神经系统病变VKuru病麻疹SSPE常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病病毒急性感染所致疾病病毒持续存在部位持续性感染所致疾病或相关疾病HSV-1疱疹，角膜炎神经元疱疹，脑炎，角膜炎VZV

3、水痘神经元带状疱疹EBV传染性单核细胞增多症B细胞，咽部上皮细胞Burkitt淋巴瘤鼻烟癌HCMV肺炎，脑炎，视网膜炎肾，唾液腺肺炎，视网膜炎HBV急性肝炎肝，胰慢性肝炎，肝癌病毒急性感染所致疾病病毒持续存在部位持续性感染所致疾病或相关疾病常见的引起人类持续性感染的病毒及相关疾病麻疹V麻疹中枢神经系统SSPE风疹V风疹先天畸形中枢神经系统淋巴细胞进行性脑炎HPV乳头状瘤皮肤上皮细胞乳头状瘤，癌症HIV不明显或乏力CD4T细胞巨噬细胞AIDS持续性感染的模型细胞培养模型稳定状态感染有包膜病毒的自然感染过程携带状态感染加

4、入高度稀释的抗体或IFN，减慢溶细胞感染持续性感染的模型实验动物模型LCMV感染的小鼠淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒鸭乙肝病毒感染模型转病毒基因组小鼠LCMV对小鼠的持续感染成年小鼠脑内接种死亡免疫抑制小鼠脑内接种持续感染新生小鼠脑内接种持续感染死亡同系LCMV特异性T细胞死亡同系LCMV特异性T细胞持续性感染的机制裂解细胞能力的调节逃避宿主免疫应答持续性感染的机制1、病毒侵犯非容许性细胞或半容许性细胞复制慢部分基因表达（或限制性表达）持续性感染的机制2、存在缺陷干扰颗粒（defectiveinterferingparti

5、cal，DIP）病毒基因组部分缺失复制缺陷抗原性不变可干扰完整病毒的复制持续性感染的机制3、病毒基因整合逆转录病毒式发生于每一轮复制周期整合的病毒核酸序列侧翼均有LTR整合插入的细胞核酸序列无特异性整合部位的细胞基因与病毒基因无同源性非正常式随机的：整合部位无特异V-DNA序列，也无特异C-DNA序列持续性感染的机制4、病毒基因产物阻止凋亡ViralantiapoptoticgenesEBVBHRF1AdenovirusE1B(19K)Bcl-2homologCowpoxcrmAVacciniaSPI-2Inhibi

6、tscaspase-8,1,andGranzymeBCTL/NKcellCowpoxcrmB,C,DTNFPro-caspase8caspase8PerforinGranzymeBcaspase9Casapase3,6,7apoptosisCowpoxcrmAAdenovirusE3EBVBHRF1adenovirusE1B/19KinfectedcellinfectedcellFasLFaslysosome持续性感染的机制5、病毒抗原变异表面抗原变异逃避已有抗体的中和或调理作用T细胞表位变异不能与MHC分子结合避开

7、CTL、Th细胞的作用持续性感染的机制6、阻止或干扰抗原递呈下调MHC-I的表达如AdenovirusEIA滞留MHC-I于粗面内质网如AdenovirusE3/19K持续性感染的机制诱导内源性MHC-I的降解如HCMVUS11如HIVNef抑制抗原肽的产生与转运如HSVICP47持续性感染的机制7、病毒感染免疫细胞HIVMeaselesVirusTcells,monocytes/macrophagesEBVBcells持续性感染的机制8、病毒藏匿于免疫细胞或抗体难于作用的部位CNS肾脏其他外分泌腺体持续性感染的机制

8、9、病毒编码MHC-I类似物，抵抗NK细胞的杀伤HCMVUL18HCMVm144持续性感染的机制10、病毒逃避干扰素的抑制作用病毒编码IFN拮抗剂或IFN受体类似物EBVEBERs:blocksPKRactivityEBNA2:down-regulatesIFN-stimulatedtranscriptionHCVE2:inhibitsPKRa